[發明專利]用于治療FLT3突變型增殖性疾患相關突變的克萊拉尼

在審

• 申請號: 201780016669.1
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN108778276A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: V·K·柴恩
• 申請（專利權）人: 安羅格制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61K31/4709;A61K31/4184
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林;王暉

1.一種治療FLT3突變型增殖性疾患的方法，包括：

測量從獲得自患者的腫瘤樣品獲得的樣品中的突變的FLT3或組成型激活FLT3突變體的表達、以及一種或多種遺傳異常，其中，存在所述一種或多種遺傳異常表明所述患者預后不良；以及

向所述患者給藥治療有效量的克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽，其中，所述克萊拉尼增加具有所述突變的FLT3或所述組成型激活FLT3突變體以及所述一種或多種遺傳異常二者的所述患者的生存機會。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述一種或多種遺傳異常選自RUNX1或WT1基因突變中的至少一種。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述一種或多種遺傳異常由FLT3-ITD、DNMT3A和NPM1基因的突變組成。

4.根據權利要求1至3所述的方法，其中，所述一種或多種遺傳異常是染色體8三體性或染色體13三體性中的至少一種。

5.根據權利要求1至4所述的方法，其中，所述增殖性疾患選自以下中的至少一種：白血病，骨髓瘤，骨髓增生性疾病，骨髓增生異常綜合征，特發性高嗜酸性粒細胞綜合癥(HES)，膀胱癌，乳腺癌，宮頸癌，CNS癌，結腸癌，食道癌，頭頸癌，肝癌，肺癌，鼻咽癌，神經內分泌癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，腎癌，唾液腺癌，小細胞肺癌，皮膚癌，胃癌，睪丸癌，甲狀腺癌，子宮癌和血液惡性病。

6.根據權利要求1至5所述的方法，其中，所述額外的遺傳異常是非整倍性，單體性，三體性或多體性。

7.根據權利要求1至6所述的方法，其中，所述一種或多種遺傳異常是染色體畸變，染色體缺失，染色體重復，染色體易位，染色體倒位，染色體插入，染色體環或等臂染色體。

8.根據權利要求1至7所述的方法，其中，除了所述突變的FLT3之外，所述一種或多種遺傳異常是驅動突變。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，所述驅動突變選自以下中至少一種：NPM1、DNMT3A、NRAS、KRAS、JAK2、PTPN11、TET2、IDH1、IDH2、WT1、RUNX1、CEBPA、ASXL1、BCOR、SF3B1、U2AF1、STAG2、SETBP1、ZRSR2、GRB7、SRSF2、MLL、NUP98、ETV6、TCL1A、TUSC3、BRP1、CD36、TYK2或MUTYH。

10.權利要求1至9所述的方法，其中，所述克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽的治療有效量為每天約50至500mg、每天100至450mg、每天200至400mg、每天300至500mg、每天350至500mg或每天400至500mg；或者

所述治療有效量的克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽以連續、間歇、全身或局部中的至少一種給藥；或者

所述治療有效量的克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽通過口服、靜脈內或腹膜內給藥。

11.根據權利要求1至10所述的方法，其中，所述克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽是苯磺酸克萊拉尼、磷酸克萊拉尼、乳酸克萊拉尼、鹽酸克萊拉尼、檸檬酸克萊拉尼、乙酸克萊拉尼、甲苯磺酸克萊拉尼和琥珀酸克萊拉尼。

12.根據權利要求1至11所述的方法，其中，所述治療有效量的克萊拉尼或其藥學上可接受的鹽是：

只要受試者需要治療所述增殖性疾患，每天給藥最多至三次或更多次；或者

與其他藥劑以序貫或同時方式中的至少一種，在新診斷的增殖性疾患患者中提供，以維持目前患者的緩解，或在復發/難治性增殖性疾患患者中提供；或者

作為單一藥劑或與其他藥劑組合，在新診斷的增殖性疾患患者中提供，以維持緩解，或在復發/難治性增殖性疾患患者中提供；或者

作為單一藥劑或與其他藥劑組合，在新診斷的增殖性疾患兒科患者中提供，以維持緩解，或者在復發/難治性增殖性疾患的兒科患者中提供。