[發明專利]創傷性腦損傷的生物標志物

有效

• 申請號: 201780015193.X
• 申請日: 2017-01-30
• 公開（公告）號: CN109415769B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 安托尼奧·貝利;瓦倫丁娜·迪·彼得羅
• 申請（專利權）人: 伯明翰大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;黃益澍

本發明提供了一種診斷和/或監測受試者創傷性腦損傷(TBI)的方法。所述方法包括確定來自受試者的流體樣本中至少一種miRNA的水平。所述的miRNA可選自miR?425?5p、miR?502、miR?21和miR?335。所述的方法可以包括確定受試者是否患有輕度TBI或中度至重度TBI。還提供了用于診斷和/或監測TBI的傳感器元件、檢測系統、組合物和試劑盒，以及確定對疑似患有TBI的受試者適當治療的方法。

技術領域

本發明涉及用于診斷和/或監測創傷性腦損傷(TBI)的組合物、試劑盒、系統和方法。更具體地，本發明涉及使用miRNA生物標志物診斷和監測TBI。

背景技術

在西方國家，創傷性腦損傷(TBI)是45歲以下死亡和殘疾的主要原因。預計其醫療保健負擔和社會成本將繼續上升，世界衛生組織預計到2020年，TBI將在世界范圍內成為殘疾的第三個主要原因。

盡管進行了許多研究，但尚未發現來評定TBI的嚴重程度并預測其恢復的可靠的生物標志物。對于輕度TBI(mTBI)來說尤其如此，目前這在臨床實踐中仍難以評估。盡管最初是通過格拉斯哥昏迷評分(GCS)和需要昂貴設備的神經成像技術對TBI患者進行評估，但目前的診斷工具缺乏精確定義和量化腦損傷實際嚴重程度的能力，從而導致容易檢測到嚴重的TBI，而非代表絕大多數病例(75-90％)的mTBI。

mTBI的正確診斷對于患者例如運動員、士兵和兒童尤其重要，因為他們有更大的mTBI復發風險和一種稱為二次沖擊綜合征(SIS)的災難性腦損傷形式，其中復發的TBI的協同效應會導致嚴重的傷害、甚至死亡。因此，對TBI的嚴重程度的早期診斷和評估對患者的健康至關重要，最終將挽救他們的生命。

媒體對運動腦震蕩的報道日益增加，極大推動了對TBI生物標志物的探索。在過去幾年中，許多研究都集中在可以支持在場地邊或者運動診所制定臨床決策的生物標志物。然而，文獻中報道的蛋白質生物標志物缺乏特異性或敏感性，或者在創傷后的一段時間內無法檢測到。這可能是由于腦震蕩(TBI的一種形式)后，腦源性化合物僅以極少量釋放，而且大部分血腦屏障保持關閉。

微小RNA(miRNA)是一類豐富的、高度保守的非編碼RNA分子，其長度約為22個核苷酸，通過與靶基因的3'UTR中的部分互補位點配對，誘導mRNA降解、翻譯抑制或兩者兼具。人類基因組編碼超過2,000種miRNA，其可能靶向所有基因的約60％。然而，盡管有大量的miRNA，但它們的生物分子功能以及在病理學中的參與仍有待徹底闡明。它們在包括細胞周期、細胞代謝、細胞凋亡和免疫應答的許多生物進程中發揮著核心作用，因此作為用于檢測、鑒定以及分類癌癥和其他疾病狀態(包括神經退行性疾病)的潛在生物標志物，在臨床研究中正吸引著越來越多的關注。

本發明正是考慮到這些問題而設計的。

發明概要

本發明提供了一種診斷或者監測受試者創傷性腦損傷(TBI)的方法。

根據本發明的一個方面，其提供了一種診斷和/或監測受試者創傷性腦損傷(TBI)的方法，所述方法包括檢測來自受試者的樣本中至少一種miRNA的存在和/或確定其水平。