[發明專利]創傷性腦損傷的生物標志物

有效

• 申請號: 201780015193.X
• 申請日: 2017-01-30
• 公開（公告）號: CN109415769B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 安托尼奧·貝利;瓦倫丁娜·迪·彼得羅
• 申請（專利權）人: 伯明翰大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;黃益澍

1.一種對miR-502特異的探針在制備診斷和/或監測受試者輕度TBI的診斷劑中的應用，其特征在于，所述探針包含核酸，所述核酸包含與SEQ ID NO: 3所示序列的互補序列；

其中，所述診斷劑用于包含如下步驟的診斷和/或監測方法：

i）診斷受試者的輕度TBI，包括確定來自受傷0~1 h和4~12 h的受試者的流體樣本中miR-502的水平；和/或，

ii）監測受試者的輕度TBI，包括確定來自受傷0~1 h和4~12 h的受試者的流體樣本中miR-502的水平；

其中，所述流體樣本為血清。

2.如權利要求1所述的應用，其中，所述方法還包括將miR-502的水平與預定閾值或參照進行比較，所述參照為取自健康受試者的對照樣本中的參照miRNA或取自受試者的樣本中的參照miRNA的水平。

3.一種組合物在制備診斷和/或監測受試者輕度TBI的試劑盒中的應用，其特征在于，所述組合物包括對miR-502特異的探針，其中，所述探針包含核酸，所述核酸包含與SEQ IDNO: 3所示序列的互補序列；其中，所述試劑盒用于包含如下步驟的診斷和/或監測方法：

i）診斷受試者的輕度TBI，包括確定來自受傷0~1 h和4~12 h的受試者的流體樣本中miR-502的水平；和/或，

ii）監測受試者的輕度TBI，包括確定來自受傷后0~1 h和4~12 h的受試者的流體樣本中miR-502的水平；

其中，所述流體樣本為血清。

4.如權利要求3所述的應用，其中，所述方法還包括將miR-502的水平與預定閾值或參照進行比較；所述參照為取自健康受試者的對照樣本中的參照miRNA或取自受試者的樣本中的參照miRNA的水平。

5.如權利要求3所述的應用，其中，所述組合物還包含特異于至少一種靶miRNA的探針，所述至少一種靶miRNA選自由以下構成的群組：miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301 b、miR-425-5p、miR-21、miRlet-7g 、miR-335、miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*、miR-671-3p、hsa-let-7c-5p、hsa-let-7i-5p miR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p、miR-30a-5p；miR-107；miR-135b-5p；miR-199b-5p；miR-324-5p；miR-652-3p；miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p和miR-629。

6.如權利要求5所述的應用，其中，所述組合物包含特異于兩種、三種、四種或更多種miRNA的探針。

7.如權利要求4所述的應用，其特征在于，當確定miR-502的水平低于預定閾值或者相對于參照下降時，則所述的受試者被診斷為患有輕度TBI。

8.如權利要求3所述的應用，其中，所述組合物包括特異于如下miRNA的探針：

（i）miR-502；和

（ii）選自miR-21和miR-335的第二miRNA。