[發明專利]1;3-噻唑-5-基甲基[(2R;5R)-5-{[(2S)-2-[(甲基{[2-(丙烷-2-基)-1;3-噻唑-4-基]甲基}氨基甲?；鵠氨基]-4-(嗎啉-4-基)丁?；?氨基}-1;6-二苯己-2-基]氨基甲酸酯或可比司他的晶形

在審

• 申請號: 201780015117.9
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN108834413A
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 賴佳仁;余樂謙;R·H·C·余;H·N·德亞馬斯
• 申請（專利權）人: 吉利德科學公司
• 主分類號: C07D277/28
• 分類號: C07D277/28;A61K45/06;A61K31/5377
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

1.式(Ia)化合物的晶形

2.根據權利要求1所述的晶形，其特征在于X射線粉末衍射(XRPD)圖包括在17.2±0.2和19.6±0.2處的峰(Cu Kα輻射，以度數2θ表示)。

3.根據權利要求1或2所述的晶形，其特征在于X射線粉末衍射(XRPD)圖包括在13.5±0.2、17.2±0.2、19.6±0.2和20.8±0.2處的峰(Cu Kα輻射，以度數2θ表示)。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的晶形，其特征在于X射線粉末衍射(XRPD)圖包括在7.0±0.2、13.5±0.2、14.0±0.2、17.2±0.2、19.6±0.2、20.2±0.2、20.8±0.2和21.0±0.2處的峰(Cu Kα輻射，以度數2θ表示)。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的晶形，其特征在于XRPD圖基本上如圖1B所示。

6.根據權利要求1-4中任一項所述的晶形，其特征在于XRPD圖基本上如表1所示。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的晶形，其特征在于XRPD圖基本上如表2所示。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的晶形，其特征在于差示掃描量熱法(DSC)曲線包含92℃±3的吸熱。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的晶形，其特征在于差示掃描量熱法(DSC)曲線基本上如圖2所示。

10.包含式(Ia)化合物的組合物，其中所述組合物中至少約(a)5％、(b)10％、(c)20％、(d)30％、(e)40％、(f)50％、(g)60％、(h)70％、(i)80％、(j)85％、(k)90％、(1)95％、(m)99％、(n)99.5％或(o)99.9％的式(Ia)化合物以權利要求1-9中任一項所述的晶形存在。

11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述組合物還包含一種或多種載體顆粒。

12.根據權利要求11所述的組合物，其中所述組合物中至少約(a)5％、(b)10％、(c)20％、(d)30％、(e)40％、(f)50％、(g)60％、(h)70％、(i)80％、(j)85％、(k)90％、(1)95％、(m)99％、(n)99.5％或(o)99.9％的式(Ia)化合物被吸附在所述一種或多種載體顆粒上。

13.根據權利要求11或12所述的組合物，其中所述一種或多種載體顆粒選自高嶺土、膨潤土、鋰蒙脫石、膠體鎂-鋁硅酸鹽、二氧化硅、三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鎂、氧化鎂和滑石。

14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述一種或多種載體顆粒是二氧化硅。

15.根據權利要求11-14中任一項所述的組合物，其中式(Ia)化合物與所述一種或多種載體顆粒的重量比為約1：1。

16.藥物組合物，其包含(i)權利要求1-9中任一項所述的晶形或(ii)權利要求10-15中任一項所述的組合物和藥學上可接受的賦形劑。

17.一種組合物，其包含權利要求1-9中任一項所述的晶形，其中所述晶形不吸附在載體顆粒上。

18.根據權利要求17所述的組合物，其中所述載體顆粒是二氧化硅。