[發明專利]選擇性孕酮受體調節劑(SPRM) (11.β.;17.β.)-17-羥基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4;9-二烯-3-酮的前藥

在審

• 申請號: 201780014127.0
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN108779142A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: H-C.米利切爾;A.羅特曼;A.瓦根費爾德;H.伊爾巴歇爾
• 申請（專利權）人: 拜耳制藥股份公司
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00;A61K31/567;A61P5/36
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張宇騰;萬雪松

1.選擇性孕酮受體調節劑(SPRM)的前藥，其中所述SPRM選自(11β,17β)-17-羥基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮

(化合物2)

或其藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1的前藥，其中所述前藥是孕酮衍生物并且前提條件是所述孕酮衍生物不是在所述孕酮衍生物的11-苯基處被烷基亞氨基亞磺酰基基團取代的化合物。

3.根據權利要求1或2的前藥，前提條件是所述前藥不是化合物3

具有下式的(11β,17β)-17-羥基-11-[4-(RS-甲基亞氨基亞磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮

(化合物3)

或其藥學上可接受的鹽。

4.根據權利要求1、2或3的前藥，其中所述前藥是(3α,11β,17β)-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3,17-二醇化合物1

(化合物1)

或其藥學上可接受的鹽。

5.藥物組合物，其包含任選地與藥學上可接受的賦形劑或載體混合的根據權利要求1、2、3或4的前藥。

6.根據權利要求5的藥物組合物，其中所述前藥是(3α,11β,17β)-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3,17-二醇(化合物1)。

7.根據權利要求1、2、3或4的前藥，其用于治療和/或作為預防。

8.根據權利要求7的前藥，其用于治療和/或預防婦科疾病及其癥狀或用于節育和緊急事后避孕。

9.根據權利要求8的前藥，其中所述婦科疾病選自子宮纖維瘤和子宮內膜異位癥及其癥狀。

10.用于治療和/或預防婦科疾病及其癥狀或用于節育和緊急事后避孕的方法，其包括給患者施用如權利要求1、2、3或4中定義的前藥。

11.根據權利要求10的方法，其中所述前藥如權利要求4中所定義并且其中所述婦科疾病選自子宮纖維瘤及其癥狀和子宮內膜異位癥及其癥狀。

12.用于獲得如權利要求1、2、3或4中定義的前藥的方法。

13.根據權利要求12的方法，其中所述前藥通過涉及還原劑的還原步驟獲得；優選地，所述還原劑是硼氫化鈉。

14.根據權利要求13的方法，其中所述前藥如權利要求4中所定義，包括還原步驟，其中

(11β,17β)-17-羥基-11-[4-(甲基磺酰基)苯基]-17-(五氟乙基)雌甾-4,9-二烯-3-酮(化合物2)在還原劑的存在下反應。

15.根據權利要求12的方法，其中用于獲得所述前藥的反應由分離的醛-酮還原酶(AKR)酶催化。

16.用于活化如權利要求1、2、3或4中定義的前藥的前藥活化劑，其中所述前藥活化劑是分離的細胞色素P450，優選地所述細胞色素P450是CYP3A4。

17.根據權利要求16的前藥活化劑，其與如權利要求7、8或9中定義的用于治療和/或作為預防的前藥組合。

18.藥物組合物，其包含

- 如權利要求16中定義的前藥活化劑，

- 如權利要求1、2、3或4中定義的前藥和

- 任選地與藥學上可接受的賦形劑或載體混合。

19.通過使前藥與前藥活化劑接觸活化如權利要求1、2、3或4中定義的前藥的方法。