[發明專利]用于治療糖尿病足感染的藥物

在審

• 申請號: 201780013183.2
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN108778286A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: G·烏阿尼奧克斯;L·卡迪;F·威特基
• 申請（專利權）人: 德彪藥業國際股份公司
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61K31/4375;A61P31/04
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;解延雷

本發明提供了用于治療糖尿病足感染的手段和方法。特別是，本發明提供了一種藥物化合物，其可聯合對葡萄球菌屬細菌的高治療活性與高度的骨穿透性和血管舒張效果。這種獨特的性質組合使得即使在感染部位的血液灌注通常不良的糖尿病足患者中也可在感染部位達到較高的局部藥物濃度。

技術領域

本發明提供了用于治療與糖尿病足綜合征相關的細菌感染或與外周局部缺血相關的足部的其他細菌感染的手段和方法。

背景技術

糖尿病足綜合征是一種常與潰瘍和細菌感染有關的病理。這種細菌感染在下文中被確定為糖尿病足感染。糖尿病足感染的治療經常受到局部缺血的阻礙，而局部缺血通常與糖尿病足綜合征有關。因此，抗生素的全身性給藥將能夠僅在感染部位實現抗生素藥物的低血漿水平。如果感染是由耐藥菌如耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的，這個問題則尤為嚴重。

病況因糖尿病患者經常患有外周神經病變這一事實而進一步惡化。這些患者可能患有糖尿病足感染癥，但痛感很小或沒有痛感。這種感染可能一直未被患者發現，也可能被患者置之不理。因此，通常從潰瘍性軟組織開始的感染可以擴散到底部骨組織。可能發展成骨髓炎，其特別難用抗生素療法治療。

由于上述困難，糖尿病足感染是導致下肢截肢的最常見原因。截肢通常伴隨發病率和死亡率的風險增大。

因此，迫切需要改進糖尿病足感染的治療，尤其是在MRSA感染的情況和/或患者遭受嚴重程度局部缺血的情況和/或骨組織受影響的情況下。

因此，本發明的目的是提供能夠改進糖尿病足感染的治療的化合物，尤其是在MRSA感染的情況和/或患者遭受嚴重程度局部缺血的情況和/或骨組織受影響的情況下。

本發明的另一個目的是提供用于治療糖尿病足感染、尤其是糖尿病足骨髓炎的化合物，該化合物能夠在感染部位增加抗生素藥物的局部濃度。

本發明的另一個目的是提供用于治療糖尿病足骨髓炎的化合物，該化合物顯示出改善的骨穿透性。

本發明的另一個目的是提供用于治療糖尿病足感染的方法，尤其是在MRSA感染的情況和/或患者遭受嚴重程度局部缺血的情況和/或骨組織受影響的情況下。

本發明的另一個目的是提供治療糖尿病足感染、尤其是糖尿病足骨髓炎的方法，該方法能夠增大感染部位的抗生素藥物的局部濃度。

本發明的另一個目的是提供治療糖尿病足骨髓炎的方法，該方法依賴于使用表現出改進的骨穿透性的化合物。

本發明的另一個目的是提供治療與外周局部缺血相關的足部其他細菌感染的方法。

本發明的另一個目的是提供適合于以上方法的藥物組合物。

發明內容

本發明提供了用于治療糖尿病足感染和與外周局部缺血相關的足部其他細菌感染的藥物以及治療這些感染的方法。特別是，本發明提供了如以下編號的實施方式中所指定的此種藥物。

1.一種應用于治療與糖尿病足相關的細菌感染或與外周局部缺血相關的足部其他細菌感染的方法中的化合物，其中，所述化合物是{6-[(1E)-3-{甲基[(3-甲基-1-苯并呋喃-2-基)甲基]氨基}-3-氧代丙-1-烯-1-基]-2-氧代-3,4-二氫-1,8-二氮雜萘-1(2H)-基}甲基磷酸二氫酯，或其藥學上可接受的鹽或代謝物，或代謝物的藥學上可接受的鹽。

2.如實施方式1所述應用的化合物，其中，所述細菌感染由葡萄球菌種導致，所述葡萄球菌種包括但不限于金黃色葡萄球菌。

3.如實施方式1或2所述應用的化合物，其中，所述細菌感染由耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌導致。

4.如實施方式1、2或3所述應用的化合物，其中，所述細菌感染是軟組織和/或骨組織的感染。