[發明專利]干法制粒物和含有該干法制粒物的固態制劑及它的制造方法

在審

• 申請號: 201780010863.9
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN108601737A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 島谷隆夫;伊東宏子;永井秀昌;明官勇雄
• 申請（專利權）人: 特一華制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K36/18;A61K36/484;A61K36/65;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61K9/20
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 樸圣潔;王珍仙

通過使用含有(A)藥物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高級醇單酯或其鹽的干法制粒物，能夠制造出配合藥物特別是吸濕性藥物、具體為生藥提取物和/或中藥提取物的、在制造上沒有問題的固態制劑(咀嚼片或口崩片等)。另外，本發明還提供一種固態制劑的制造方法，含有對干法制粒物或包括該干法制粒物及其他成分(添加劑等)的混合物進行壓縮成型的工序，所述干法制粒物含有(A)藥物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高級醇單酯或其鹽。

技術領域

本發明涉及由藥物、硅酸化合物和二羧酸高級醇單酯或其鹽得到的干法制粒物、以及包括該干法制粒物的咀嚼片、口崩片等固態制劑及它的制造方法。

背景技術

作為固態制劑中的制粒法，可以舉出(1)在粉末中添加溶劑并制粒的濕法制粒法(專利文件1)、(2)在粉末中添加熱溶解的粘合劑并加熱制粒的熔融制粒法(專利文件2)、(3)壓縮粉末并制粒的干法制粒法(專利文件3)等。

從對藥物的影響來判斷這些制粒法時，濕法制粒法具有以下缺點:由于使用溶劑，因此并不適于對溶劑不穩定的藥物、以及由于干燥需要熱，因此也不適于對熱不穩定的藥物。同樣，熔融制粒法具有以下缺點:雖然不使用溶劑，但是由于溶解需要熱，因此并不適于對熱不穩定的藥物。相反，與這些制粒法不同，干法制粒法由于既不需要溶劑也不需要熱，因此具有適于對溶劑或熱不穩定的藥物的優點。

但是，如上所述，干法制粒法雖然適于對溶劑或熱不穩定的藥物，但是其反面，除了粉體的壓縮成型性以外，如果粉體的流動性有問題的話，也無法得到優異的干法制粒物，最終甚至會無法形成固態制劑的形態。特別是作為藥物，配合吸濕性藥物即生藥提取物和/或中藥提取物時，粉體中的藥物吸附大氣中的水分，粉體的附著性增加，從而擔心會對粉體的流動性造成問題。

專利文件1：日本專利公開特開2015-134838號公報

專利文件2：日本專利公開特開2013-10751號公報

專利文件3：日本專利公開特開2007-332074號公報

發明內容

本發明的課題在于提供一種配合藥物特別是吸濕性藥物，具體為生藥提取物和/或中藥提取物，在制造上沒有問題的干法制粒物、和含有該干法制粒物的固態制劑(咀嚼片或口崩片等)、及它的制造方法。

本發明人等為了解決上述課題，經過銳意研究的結果發現，使藥物特別是吸濕性藥物，具體為生藥提取物和/或中藥提取物與賦形劑一起進行干法制粒時，作為賦形劑，通過添加硅酸化合物和二羧酸高級醇單酯或其鹽，從而能夠改善流動性和/或壓縮成型性，能夠通過干法制粒機制造優異的干法制粒物。

進而發現將得到的干法制粒物整粒之后，追加混合添加劑，進而進行壓縮成型，從而能夠制造硬度和/或磨損度優異的、咀嚼片、口崩片等固態制劑。

本發明基于上述發現而完成，包含下述的干法制粒物、和含有該干法制粒物的固態制劑、及它的制造方法。

〔1〕一種干法制粒物，其特征在于，含有(A)藥物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高級醇單酯或其鹽。

〔2〕根據所述〔1〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)藥物為吸濕性藥物。

〔3〕根據所述〔1〕或〔2〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)藥物為生藥提取物和/或中藥提取物。

〔4〕根據所述〔1〕～〔3〕中任一項所述的干法制粒物，其特征在于，相對于干法制粒物整體，(B)硅酸化合物為1質量％～90質量％。

〔5〕根據所述〔1〕～〔4〕中任一項所述的干法制粒物，其特征在于，相對于干法制粒物整體，(C)二羧酸高級醇單酯或其鹽為0.1質量％～9質量％。

〔6〕根據所述〔1〕～〔5〕中任一項所述的干法制粒物，其特征在于，進一步包括賦形劑。