[發(fā)明專利]適用于后續(xù)自體使用的促凝血因子

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780007237.4
• 申請(qǐng)日: 2017-01-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108780083B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·路德昆斯特;N·E·霍爾姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞帕利克斯有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/49
• 分類號(hào): G01N33/49;A61B5/15;B01L3/00
• 代理公司: 北京匯知杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11587
• 代理人: 吳煥芳;周愷

本發(fā)明涉及一種適用于加速全血的血液凝固的血液采集單元，所述全血用于隨后的自體或同種異體使用。所述血液采集單元的特征在于，其內(nèi)表面包括通過(guò)所具有的高粗糙度加速凝血的激活位點(diǎn)。另外，本發(fā)明涉及一種血液采集單元，其特征在于，其內(nèi)表面包括具有高粗糙度區(qū)域的激活位點(diǎn)，并且所述血液采集單元的內(nèi)部被制備為具有不超過(guò)255mBar的壓力，優(yōu)選具有不超過(guò)130mBar的壓力。由此，提供了一種快速提供凝血產(chǎn)品的血液采集單元。所述血液產(chǎn)品被高效地分離成血清和血塊，而不存在使得血液不適合諸如血液測(cè)試/分析和的某些用途的添加劑和污染物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及適用于在不需要使用添加劑的情況下加速血液中血液凝固的方法、設(shè)備和套件。

背景技術(shù)

從患者抽取血液后，在某些情況(例如用于血液分析或用于制備血小板和白細(xì)胞富集的纖維蛋白貼劑)下需要血液中纖維蛋白的凝固。在這些情況下，希望盡可能快地完成纖維蛋白聚合以節(jié)省處理時(shí)間。此外，患者的凝血速度也不同，某些患者的血液凝固緩慢，例如使用諸如華法林(Warfarin)或類似藥物的抗凝血治療藥物的患者。對(duì)于這些凝血速度慢的患者，凝血速度可能過(guò)于緩慢以至于會(huì)顯著地妨礙自體治療和/或降低血凝塊和血清的質(zhì)量，從而降低對(duì)潛在的易于患病的患者的治療質(zhì)量，并增加例如需要反復(fù)治療的風(fēng)險(xiǎn)。

出于這些原因，需要血液凝固加速劑，并且還需要血液采集設(shè)備和方法，所述設(shè)備和方法提供了增加的血液凝固速率并且不會(huì)在離心后在血清層或血凝塊中留下任何可溶性或顆粒物質(zhì)，從而避免潛在的對(duì)臨床測(cè)試的干擾或在自體使用時(shí)的污染，所述自體使用例如用于血液測(cè)試/分析以及用于如EP2334307B1中公開(kāi)的的生產(chǎn)。

US 2009/0162587描述了一種真空血液采集容器，可用于從患者抽取全血，其中全血抽取量為3.5ml。US2009/0162587描述了，例如7ml真空管為了實(shí)現(xiàn)全血抽取，容器需要133mBar至400mBar的內(nèi)部壓力。

用于加速和激活凝血的已知方法包括暴露于硅藻土、無(wú)機(jī)硅酸鹽顆粒以及諸如鞣花酸和促凝血酶原激酶的生化試劑。US 2003/0045857公開(kāi)了一種用于血液采集容器的涂層，該涂層具有與硅藻土聯(lián)合的凝血酶、肝素酶和/或纖維蛋白原的化合物，其將不同促凝血因子組合起來(lái)以產(chǎn)生有效的促凝血環(huán)境。顆粒活化劑的一個(gè)問(wèn)題是細(xì)碎的顆粒可能不會(huì)全部粘附在容器內(nèi)壁，并因此可能污染血清層并且對(duì)某些血液用途造成干擾。另一方面，可溶性生物化學(xué)活化劑可能是不利的，因?yàn)榭扇苄陨锘瘜W(xué)活化劑無(wú)法輕易地從血清或血凝塊中分離，從而使得血液成為非自體的。對(duì)于專門的自體應(yīng)用，在血塊的細(xì)胞團(tuán)塊中含有可溶性活化劑或顆粒是不可接受的。

在一系列商用血液采集管中，例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP，一種水溶性聚合物)中的硅酸鹽顆粒涂層附著到采集管內(nèi)部。當(dāng)血液進(jìn)入采集管時(shí)，PVP溶解并釋放硅酸鹽顆粒以引發(fā)凝血。這對(duì)用于自體使用的血液造成了污染。

EP0740155A1公開(kāi)了涂覆有激活凝血的材料的血清管，但是所述涂層材料可能無(wú)法牢固地粘附在血清管表面并且因此可能被攜帶到后續(xù)處理步驟中。這對(duì)血液樣品造成了污染，與上述化學(xué)添加劑的殘留具有相同的問(wèn)題。

EP0984279B1公開(kāi)了一種依靠生化添加劑凝血酶和/或巴曲酶加速血液凝固的方法。所得到的凝血產(chǎn)品可以用于某些臨床試驗(yàn)，但添加劑的使用使該產(chǎn)品不適用于諸如自體治療的其它用途。

EP 0 629 445 A2公開(kāi)了一種真空血液采集組件，包括塑料容器，所述塑料容器具有等離子體處理的內(nèi)壁表面和由可穿刺隔膜覆蓋的開(kāi)放端。

US 5 533 518 A公開(kāi)了包括管的血液采集組件，所述管可以被真空化。

US 5 326 535 A公開(kāi)了一種血液采集容器，在其內(nèi)壁涂覆有單一固定的凝固激活劑。該激活劑可以通過(guò)粘合劑或者通過(guò)用溶劑使內(nèi)壁表面有粘性并將所述激活劑部分地吸附至所述粘性表面來(lái)施加至所述表面。