[發(fā)明專利]藥物洗脫支架和使用其用于使功能性內皮細胞層恢復的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780004001.5
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN108551759B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 孫箭華;C·比羅;蔡文斌;李天竹;康小然
• 申請（專利權）人: 賽諾醫(yī)療科學技術股份有限公司
• 主分類號: A61F2/07
• 分類號: A61F2/07;A61F2/90
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

公開了藥物洗脫支架，所述藥物洗脫支架的制造、使用和驗證長期穩(wěn)定性的方法，和在植入藥物洗脫支架后預測長期支架功效和患者安全性的方法。在一個實施方案中，藥物洗脫支架可以包括支架框架；含藥層；包埋在含藥層中的藥物；和設置于支架框架上并支撐含藥層的生物相容性基層。含藥層可以具有不均勻的涂層厚度。此外或可替代地，可以配置含藥層，以在支架植入后45天至60天顯著溶解/消散/消失。支架可以減少、最小化或消除與植入支架相關的患者風險，包括例如再狹窄、血栓形成和/或MACE。

相關申請的交叉引用

本申請要求在2016年12月22日提交的美國臨時專利申請?zhí)?2/438,432的優(yōu)先權，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開涉及藥物洗脫支架，制造和使用藥物洗脫支架的方法，以及用于在植入藥物洗脫支架后預測長期支架功效和患者安全性的方法。更具體且非限制性地，本公開涉及藥物洗脫支架的設計，所述藥物洗脫支架包含支架框架(stent framework)(例如，金屬基的或用可生物降解材料制成的)和覆蓋所述支架的全部或部分表面的一層或多層，所述層能夠承載(host)藥物并以持續(xù)的方式釋放所述藥物，從而使與所述藥物洗脫支架植入相關的患者風險最小化或消除。本文公開的支架能夠在植入后使內皮細胞層功能恢復。

背景技術

多年來，用于醫(yī)療裝置和藥物遞送的涂層的使用已經成為必要，尤其是為了增強醫(yī)療裝置和植入物的能力。藥物洗脫醫(yī)療裝置已經成為用于治療心血管疾病的主要生物醫(yī)學裝置。

心臟病和心力衰竭是美國和全世界最普遍的兩種健康病癥。在冠狀動脈疾病中，心臟中的血管變得狹窄。當發(fā)生這種情況時，心臟肌肉的氧氣供應減少。最初，通過手術例如CABG(冠狀動脈旁路搭橋術(Coronary Artery Bypass Graft))進行冠狀動脈疾病的主要治療，這是由心臟外科醫(yī)生進行的常規(guī)且有效的程序。然而，死亡率和發(fā)病率相當高。

在20世紀60年代，一些醫(yī)生開發(fā)了通過使用醫(yī)療裝置的侵入性較小的治療。通過股動脈的小切口插入這些裝置。例如，在患有冠狀動脈疾病的患者中使用球囊血管成形術(其可以使用球囊導管(其膨脹以打開動脈)來擴張已經變窄的動脈，并且其也被稱作PTCA(經皮腔內冠狀動脈血管成形術(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty))。在球囊血管成形術后，由于血栓形成(在血管中血塊的發(fā)展，所述血塊可以堵塞血管并阻止血液流動)或異常的組織生長，通常在3至6個月內，大約40至50％的冠狀動脈通常患上再狹窄(在血管已經被打開，通常是通過球囊血管成形術打開后，所述血管的再狹窄)。因此，再狹窄是PTCA有效性的主要限制之一。

在20世紀80年代末，用于保持冠狀動脈擴張的裸金屬支架(BMS)的引入部分緩解了該問題，以及在PTCA程序中球囊充氣后的動脈切割(dissection)的問題。

支架是安裝在球囊導管上的網狀管(例如，可以插入體內的細長的柔性管)。在這個示例中，支架穿過心臟。然而，BMS最初仍然與支架植入6個月后患者的約25％的總體再狹窄率相關。通常，支架撐桿(stent strut)最終被生長中的動脈組織包埋。這種組織通常由平滑肌細胞(SMC)組成，其增殖可以由支架置入時動脈的原始損傷引起。

如圖1所描述，血管100的整個內表面被“活性的”功能性EC 101覆蓋，即自發(fā)地產生一氧化氮(NO)的內皮細胞，所述一氧化氮為一種小分子，其作為信號以停止下面的SMC103的增殖。通常，EC 101的這種NO自然釋放在EC 101彼此直接接觸時發(fā)生，例如通過連續(xù)且緊密堆積的膜鋪設動脈的內表面時。