[發(fā)明專利]一種低消旋雜質(zhì)利拉魯肽的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780001586.5
• 申請(qǐng)日: 2017-08-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107960079B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付玉清;馬洪季;李新宇;張利香;支欽;吳麗芬;劉自成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市健元醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/605
• 分類號(hào): C07K14/605;C07K1/04
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 許飛

1.一種低消旋雜質(zhì)利拉魯肽的合成方法，包括如下步驟：

合成得到前肽，之后使用固相合成法在前肽上偶聯(lián)含有Thr-Phe的2～5肽，

進(jìn)一步固相合成得到利拉魯肽樹(shù)脂，裂解、純化、凍干，得到利拉魯肽；

其中，所述含有Thr-Phe的2～5肽選自Thr-Phe、Gly-Thr-Phe、Thr-Phe-Thr、Gly-Thr-Phe-Thr、Glu-Gly-Thr-Phe、Ala-Glu-Gly-Thr-Phe、Glu-Gly-Thr-Phe-Thr、Gly-Thr-Phe-Thr-Ser、Thr-Phe-Thr-Ser-Asp。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：在合成前肽的過(guò)程中使用五肽Glu-Phe-Ile-Ala-Trp。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：在合成利拉魯肽的過(guò)程中，采用二肽片段、三肽片段、四肽片段、五肽片段或其組合與氨基酸、Fmoc-Gly-樹(shù)脂偶聯(lián)，得到利拉魯肽樹(shù)脂；其中：

二肽片段選自His-Ala、Ala-Glu、Glu-Gly、Thr-Ser、Ala-Ala；

三肽片段選自Glu-Phe-Ile、Ser-Asp-Val、Thr-Ser-Asp；

四肽片段選自Lys-Glu-Phe-Ile、Glu-Phe-Ile-Ala；

五肽片段選自Glu-Phe-Ile-Ala-Trp、Ala-Lys-Glu-Phe-Ile、Lys-Glu-Phe-Ile-Ala、Ala-Trp-Leu-Val-Arg；

首尾含相同氨基酸的肽片段不組合使用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：組合包括Glu-Phe-Ile、Lys-Glu-Phe-Ile或Ala-Lys-Glu-Phe-Ile中的一個(gè)與Ala-Trp-Leu-Val-Arg的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：含有Thr-Phe的2～5肽選自Thr-Phe、三肽Gly-Thr-Phe、Thr-Phe-Thr中的一個(gè)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：組合包括Ala-Trp-Leu-Val-Arg、Ala-Lys-Glu-Phe-Ile、Ser-Asp-Val、Glu-Gly。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：組合包括Glu-Phe-Ile-Ala-Trp、Ala-Ala、Ser-Asp-Val、Ala-Glu。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于：組合包括Ala-Trp-Leu-Val-Arg、Glu-Phe-Ile、Thr-Ser-Asp、Ala-Glu。