[發明專利]一種DTNB全合成方法

在審

• 申請號: 201711494442.6
• 申請日: 2017-12-31
• 公開（公告）號: CN109467525A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 邱金銳;袁永坤
• 申請（專利權）人: 蘇州亞科科技股份有限公司
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C323/62
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 胡擁軍;趙賽

本發明公開了一種DTNB全合成方法，包括：硝化步驟：向間溴甲苯中滴加混酸得到2?硝基?5?溴甲苯；氧化步驟：向2?硝基?5?溴甲苯加入2?8wt％的高錳酸鉀溶液，即得到2?硝基?5?溴?苯甲酸；硫化步驟：將氧化步驟得到的2?硝基?5?溴?苯甲酸加水溶解，調節pH>3.5，攪拌加熱至45?55℃，分批次加入硫化鈉水溶液，保溫反應2h，用鹽酸調節pH<1，收集析出物，即得DTNB。該DTNB全合成方法的合成路線短、生產可控性強的DTNB全合成方法，合成過程的總收率為35％以上，成本較低，易于工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥物中間體技術領域，具體涉及一種DTNB全合成方法。

背景技術

DTNB即(5,5'-Dithiobis-(2-nitrobenzoic acid))，是5,5'-二硫代雙(2-硝基苯甲酸)的簡稱，DTNB一種廣泛用于在生物化學領域的分析試劑，目前國內尚未見此化合物的生產報道；國外的生產基本采用Ellman方法，該合成方法是以5-氯-2硝基苯甲醛為起始原料，先氧化合成5-氯-2-硝基苯甲酸，再氧化生成目標產品；Ellman方法的缺點一方面在于5-氯-2硝基苯甲醛很難制備，國內供應短缺，原材料的價格較昂貴，另一方面原料容易被氧化，成產過程中，副產物較多，總收率約21％，成本較高。

DTNB廣泛用于生物試劑分析領域，諸如蛋白質里面的硫含量檢測，酶活性的測量，乙酰膽堿酶的顯色檢測等；因此產品市場需求巨大，國內工藝不成熟，主要依賴于進口，價格昂貴。本發明以非常易得，廉價的間溴甲苯為起始原料，經硝化，氧化，耦合制備最終產物DTNB，總收率約36％，成本較低，易于大規模生產，完全可以滿足國內市場需求。

現有技術合成DTNB是以5-氯-2硝基苯甲醛為原料，經過氧化，耦合生產目標產物，該技術的缺陷是原料很難制備，價格昂貴，不能滿足生產需求，合成路線見式1所示。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的是為了提供一種合成路線短、經濟效益高的DTNB全合成方法。

本發明的目的采用以下技術方案實現：

一種DTNB全合成方法，包括：

硝化步驟：向間溴甲苯中滴加混酸，于45-55℃下反應，萃取，得到2-硝基-5-溴甲苯；所述混酸為濃硝酸與濃硫酸組成的混合液；

氧化步驟：將硝化步驟得到的2-硝基-5-溴甲苯加水攪拌加熱至45-55℃，加入2-8wt％的高錳酸鉀溶液，保溫反應，過濾，濾液用鹽酸調節pH<1，收集析出物，即得到2-硝基-5-溴-苯甲酸；

硫化步驟：將氧化步驟得到的2-硝基-5-溴-苯甲酸加水溶解，調節pH>3.5，攪拌加熱至45-55℃，分批次加入硫化鈉水溶液，保溫反應2h，用鹽酸調節pH<1，收集析出物，即得DTNB。

進一步地，硝化步驟中，所述混酸中，硝酸的摩爾濃度為7mol/L；所述硫酸的摩爾濃度為9mol/L。

進一步地，硝化步驟中，萃取采用的溶液為甲苯。

進一步地，氧化步驟中，所述2-硝基-5-溴-苯甲酸與高錳酸鉀的摩爾比為1:(2-3)。

進一步地，氧化步驟中，高錳酸鉀溶液的濃度為5wt％。

進一步地，氧化步驟中，于45-55℃下反應2-8h。

進一步地，硫化步驟中，硫化鈉水溶液的濃度為5-8wt％。

進一步地，硫化步驟中，2-硝基-5-溴-苯甲酸與硫化鈉的摩爾比為1:(0.95-1.10)。

進一步地，硫化步驟后，還包括重結晶步驟。