[發明專利]一種阿法骨化醇片劑有關物質的檢查方法

有效

• 申請號: 201711492175.9
• 申請日: 2017-12-30
• 公開（公告）號: CN108663442B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 芮清清;劉婷婷;閔濤;徐麗;曹衛;王芳
• 申請（專利權）人: 南京海融制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/08;G01N30/14;G01N30/86;G01N30/74
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1.一種阿法骨化醇片的有關物質檢查方法，其特征在于，包含如下步驟：

（1）供試品溶液和對照溶液的制備

當阿法骨化醇片的規格為0.5μg/片時：取本品50片，置于50ml納氏比色管中，加水25ml，渦旋至片完全崩解，加乙酸乙酯10ml，充分振搖，靜置使分層，取上層溶液減壓濃縮至干，重復上述過程共三次；濃縮至干的殘渣中加體積比80:20的甲醇/水混合液 5ml，混勻，用玻璃注射器經0.45μm的聚四氟乙烯濾膜過濾，即得供試品溶液；精密量取100μl供試品溶液，置于10ml量瓶中，用體積比80:20的甲醇/水混合液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；

或者，

當阿法骨化醇片的規格為0.25μg/片時：取本品50片，置于50ml納氏比色管中，加水25ml，渦旋至片完全崩解，加乙酸乙酯10ml，充分振搖，靜置使分層，取上層溶液減壓濃縮至干，重復上述過程共三次；濃縮至干的殘渣中加體積比80:20的甲醇/水混合液 2.5ml，混勻，用玻璃注射器經0.45μm的聚四氟乙烯濾膜過濾，即得供試品溶液；精密量取100μl供試品溶液，置于10ml量瓶中，用體積比80:20的甲醇/水混合液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；

（2）色譜條件與系統適應性試驗

另取雜質PY1、雜質PY2、雜質PZB與阿法骨化醇適量，精密稱定，加體積比80:20的甲醇/水混合液溶解并稀釋制成每 l ml中含有阿法骨化醇5.0μg，雜質PY1、雜質PY2和雜質PZB各0.05μg的溶液，作為系統適用性溶液；照中國藥典2015年版四部通則0512的高效液相色譜法測定，采用的十八烷基硅烷鍵合硅膠的色譜柱為YMC ODS-AQ 150*4.6/3μm柱，以體積比為77:23的乙腈/水混合液為流動相，柱溫35℃，紫外檢測器檢測波長為265nm，精密量取系統適用性溶液和對照溶液500μL注入液相色譜儀，前阿法骨化醇峰，雜質PY1峰，雜質PY2峰，雜質PZB峰相對阿法骨化醇峰的相對保留時間分別約為0.85，0.92，1.1和1.24，各雜質峰與阿法骨化醇峰的分離度均符合要求；對照溶液中主峰的信噪比應大于10；

（3）測定法

精密量取供試品溶液和對照溶液各500μl，注入液相色譜柱，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍；供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，以峰面積按加校正因子的主成分自身對照法計算，除前阿法骨化醇峰和輔料峰外，雜質PY1、雜質PY2和雜質PZB峰面積不得大于對照溶液主峰面積，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5.0倍；

其中，雜質PY1的結構如下所示，

；

雜質PY2的結構如下所示，

；

雜質PZB的結構如下所示，

。