[發明專利]一種羧甲基茯苓多糖的新制備方法

在審

• 申請號: 201711485305.6
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109988247A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 史德勝;黃松;劉愛玲;夏雪林;白鳳;李旭東
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種羧甲基茯苓多糖的新制備方法，是以水溶液為介質，茯苓多糖、氯乙酸與氫氧化鈉進行羧甲基化反應，以制得取代度適中的羧甲基茯苓多糖。本發明所得羧甲基茯苓多糖純度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度適中。本發明的制備工藝操作簡便、成本經濟、工藝環保，適于工業化大生產。

技術領域

本發明屬于高分子多糖領域，特別涉及一種羧甲基茯苓多糖的新制備方法。

背景技術

茯苓(Poria cocos)隸屬于真菌門(Eumycophyta)、擔子菌亞門(Basidiomycotina)、層菌綱(Hymenomycetes)、非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)、茯苓屬(Wolfiporia)，又名茯靈、茯兔、松茯苓、松柏玉等。野生茯苓常寄生在馬尾松(Pinus massonianaLamb.)或赤松(Pinus densiflora Sieb.et Zucc)的根上。茯苓分布于中國、日本、韓國、北美洲和澳大利亞等國家和地區。我國茯苓資源豐富、分布廣泛，其中以云南的“云苓”、安徽的“安苓”和福建的“閩苓”最為著名。

茯苓味甘、淡，平，歸心、脾、腎經，具有利水消腫，滲濕，健脾，寧心等功效，為中藥“四君八珍”之一。現代研究顯示，茯苓的主要化學成分為茯苓聚糖(Pachyman)約占茯苓菌核干重的93％。

目前茯苓多糖可行的提取工藝主要是沸水浸提法和堿提醇沉法。沸水浸提法只能提取茯苓中不足2％的活性成分，且過高的溫度會破壞多糖的結構和活性，生物利用率極低；堿提醇沉法需要低溫操作和較濃的堿液，并且后處理困難，操作費時且需要消耗大量的乙醇、丙酮等有機溶劑；此外多糖本身高分子量、難溶于水、不易被人體吸收，故無生物活性。羧甲基茯苓多糖是茯苓的深加工產品，系由茯苓多糖羧甲基化而半合成的一種水溶性多糖。現代藥理學研究表明，羧甲基茯苓多糖具有抗腫瘤、調節機體免疫功能、保肝降酶、間接抗病毒、誘生和促誘生干擾素和白細胞調節素、減輕放射副反應及健脾安神等生理作用。故羧甲基茯苓多糖是茯苓研究領域的熱點。

西德Hamuro等人采用異丙醇與水為介質，在液固相振蕩工藝下合成制取少量羧甲基茯苓多糖。因需要大型振蕩設備，難以進行工業化生產，且需要大量的有機溶媒對羧甲基茯苓多糖進行后處理及純化，不僅成本高，還造成環境污染。

石清東等人以乙醇與水為介質，采用在固液攪拌下合成羧甲基茯苓多糖，但表現為產品的溶解度較小，雜質含量較高，且較難分離除去所含雜質，大大限制了其臨床應用。

茯苓多糖的羧甲基化改造研究較多，傳統上主要采用液固相振蕩工藝的異丙醇溶媒法和液相不振蕩半合成工藝的水煤法，其都是僅一次加堿的反應，此2種工藝副反應大、有機溶劑利用率少，成本高。此外溶媒法還需大型振蕩設備和大量有機溶劑，環境污染嚴重，因此這2種方法目前已逐漸被近年來所出現的二次堿化法所取代。二次堿化法采用乙醇為反應介質，經2次氫氧化鈉堿化反應制得，該反應總時間縮短，安全無毒，有一定的應用價值，但二次堿化反應還是需要先從茯苓藥品粉中提取得到茯苓多糖，再以乙醇做介質反應，反應步驟較多、乙醇等有機溶劑成本較高，所制得的羧甲基的取代度還較低。

因此，制備純度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度適中的羧甲基茯苓多糖是勢在必行的。

發明內容

本發明的目的是制得純度高、水溶性良好、分子量和羧甲基取代度適中的羧甲基茯苓多糖，而且制備工藝操作簡便、成本經濟、工藝環保，適于工業化大生產。為了實現該目的，本發明主要考慮了加堿的時機以及每次加堿后的反應時間，以便于充分利用氯乙酸，達到最佳的反應效果。具體操作步驟如下：

(1)茯苓藥材粉碎過篩，得茯苓粉；

(2)取茯苓粉，在快速攪拌下加入第一氫氧化鈉溶液，于規定溫度下堿化，過濾或離心，得堿化液；