[發(fā)明專利]一種可控釋放的替米考星腸溶微囊及其制備方法

有效

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• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985019B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設計）人: 楊霽菡;聶麗娜;李曉慧
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/706;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/14;A61P31/04
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本發(fā)明涉及一種可控釋放的替米考星腸溶微囊及其制備方法。所述微囊由替米考星、磷酸替米考星、丸芯載體、輔料和腸溶包衣材料制成。所得成品從內至外為含藥丸芯、控釋層、腸溶層。本發(fā)明的組合及制備方法所得到的制劑包封率高、適口性好，能在腸道中以恒定速率釋放,維持一定的血藥濃度，提高了替米考星在動物體內的生物利用度，具有廣泛應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于獸藥技術領域，涉及一種可控釋放替米考星腸溶微囊及其制備方法。

背景技術

替米考星是半合成大環(huán)內酯類抗生素，是通過磷酸或硫酸水解磷酸泰樂菌素得到的產物。最早是美國Elanco公司于20世紀80年代開發(fā)的畜禽類專用抗生素，具有很強的抗菌活性，耐藥性低，抗菌譜廣，被許多國家批準臨床用藥，使用非常廣泛。替米考星藥物分子呈苦味，適口性差，常用甜味劑和食用香精進行苦味遮蔽，但由于替米考星苦味濃烈，效果并不明顯；后有專利方法利用腸溶微囊掩蓋不良味道，減少胃部刺激，使藥物在腸道中釋放，提高了藥物的吸收程度。但此種方法會導致血藥濃度峰谷現象，副作用較大。因此，研制開發(fā)一種制備簡單，穩(wěn)定釋放有效成分的控釋型藥物制劑，有利于更好的發(fā)揮替米考星的藥效價值。

發(fā)明內容

鑒于此，本發(fā)明的目的是設計開發(fā)一種可控釋放替米考星腸溶微囊，能夠克服上述存在的不足，降低藥物在腸道中的釋放速率，使得血藥濃度曲線在長時間保持平穩(wěn)，增加作用時間，提高生物利用度；本發(fā)明的另一個目的是提供一種可控釋放替米考星腸溶微囊的制備方法，達到替米考星在受試動物體內可控釋放的目的。

為解決上述技術問題，本發(fā)明所采取的技術方案是：

可控替米考星腸溶微囊從內至外按照重量比組成為：10％-75％含藥丸芯、15％-75％控釋層、10％-15％腸溶層，所述微囊大小為18-40目。

所述含藥丸芯由5％替米考星與5％-70％的載體混合制粒而成；所述載體包括微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、糊精、淀粉中的一種或幾種。

所述控釋層是由交替包裹在含藥丸芯上的延時層和含藥層共同構成的。

所述延時層由占微囊總重5％-25％的包衣材料組成，所述包衣材料包括丙烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯中的一種或幾種。

所述含藥層由占微囊總重5％-25％的磷酸替米考星，與5％-25％的輔料混合而成；所述輔料包括聚乙二醇類(4000和6000)、β-環(huán)糊精、聚維酮、山梨醇、月桂純硫酸鎂、泊洛沙姆、海藻酸鈉、明膠、丙二醇、聚乙烯醇、乙烯—醋酸乙烯共聚物、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠中的一種或幾種。

所述腸溶層為占微囊總重10％-15％的腸溶包衣材料組成，所述包衣材料包括丙烯酸樹脂、枸櫞酸三乙酯、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯中的一種或幾種。

可控釋放替米考星腸溶微囊的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備含藥丸芯：將替米考星與載體充分混合，制粒；

(2)制備含藥層：將磷酸替米考星與輔料充分混合加水溶解；

(3)制備延時層：將腸溶包衣材料與適當溶劑充分混合；

(3)在含藥丸芯上用控釋層逐層包裹(層數不超過5層)，烘干；

(4)用腸溶層進行最終包被。

本發(fā)明的有益效果：