[發明專利]一種氣相色譜檢測吡羅昔康中二甲苯、苯殘留的方法

在審

• 申請號: 201711479414.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108008049A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 許佳慧;顧蓉;滕飛;蔣璐
• 申請（專利權）人: 精華制藥集團南通有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/68;G01N30/86
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

本發明涉及一種利用氣相色譜檢測吡羅昔康中二甲苯、苯殘留的方法，本發明利用氣相色譜方法測定吡羅昔康中二甲苯、苯殘留，采用外標法定量，結合以色譜純丙酮作為稀釋劑，針對性確定檢測色譜條件，使有機溶劑均達到了完全分離，在所考察范圍內線性關系良好。本發明的優點在于：本發明方法靈敏度、準確度均達到有機溶劑殘留量的檢測要求，適用于吡羅昔康原料藥中殘留溶劑二甲苯、苯的檢測。

技術領域

本發明屬于生物化工技術領域，特別涉及一種氣相色譜檢測吡羅昔康中二甲苯、苯殘留的方法。

背景技術

吡羅昔康(Piroxicam)，其化學名為2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3甲酰胺-1,1-二氧化物，分子式C15H13N3O4S，分子量331.34，為類白色至微黃綠色的結晶性粉末。在氯仿中易溶，在丙酮或酸中略溶，在乙醇乙醚中微溶，在水中幾乎不溶，熔點為198-202℃。是一種非甾體類抗炎藥物，具有明顯的解熱、鎮痛、抗炎作用，為《中國藥典》1995年版新增品種，用于治療類風濕性關節炎和急性肌肉骨骼疾患，包括腱鞘炎、肩周炎、扭傷各種勞損和腰痛。

目前，吡羅昔康原料藥主要使用糖精鈉、氯乙酸乙酯作為反應的起始物，經縮合、重排、甲基化、氨解等過程得到粗品，以氫氧化鈉乙醇溶液溶解，用鹽酸溶液調節pH值至酸性重結晶精制而得。由于該藥在合成過程中使用了有機溶劑二甲苯，而二甲苯中可能會有苯殘留。根據ICH指南的要求苯的殘留限度為2ppm，二甲苯的殘留限度為2170ppm，因此，吡羅昔康中二甲苯、苯含量的測定對于吡羅昔康的質量、患者的健康方面均具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是針對吡羅昔康，提供一種能用氣相色譜法檢測吡羅昔康中二甲苯、苯殘留的方法，實現檢測的連續性，提高檢測的靈敏度及重復性。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：一種氣相色譜檢測吡羅昔康中二甲苯、苯殘留的方法，其創新點在于：包括以下步驟：

步驟S1.標準液配制

1)精密稱取苯0.05g加入到100mL容量瓶中，用丙酮定容，精密吸取該溶液1.0mL于100mL容量瓶中，定容，得到苯標準儲備液；精密稱取二甲苯0.05g加入到100mL容量瓶中，用丙酮定容，得到二甲苯標準儲備液；

2)精密吸取二甲苯標準儲備液1.0mL，苯標準儲備液1.0mL于25mL容量瓶中，丙酮定容，得到標準液；

步驟S2.樣品供試液配制

精密稱取吡羅昔康樣品1.0g，于10mL容量瓶中，丙酮定容，得供試液；

步驟S3.采用氣相色譜法測定

采用DB-624毛細管色譜柱，大小為60m×0.32mm×1.8μm；色譜操作條件為：進樣口溫度250℃，檢測器溫度250℃，載氣：氮氣25mL/min；氫氣35mL/min；空氣350mL/min，分流比50:1，進樣量1μL；

步驟S4.進樣順序

以第一針空白樣，然后連續五針標準溶液，接著進樣品，最后再進一針標準溶液的進樣順序依次進樣檢測；

步驟S5.結果計算

吡羅昔康中殘留溶劑的限度測定按以下公式計算

式中：