[發明專利]普瑞巴林及其中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201711478869.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108218649B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 張瑜峰;張鍇;謝四維;李永鋒;錢正良
• 申請（專利權）人: 聯化科技股份有限公司;聯化科技（上海）有限公司
• 主分類號: C07B53/00
• 分類號: C07B53/00;C07C201/12;C07C205/44;C07C45/45;C07C45/68;C07C47/21;C07C205/51;C07C227/04;C07C229/08
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;巨靜

1.一種化合物4的合成方法，其特征在于，包含下列步驟：0℃至-50℃下，向化合物3、手性配體和有機惰性溶劑的混合溶液中，加入硝基甲烷，進行加成反應制得化合物4；所述硝基甲烷的加入方式為通過硝基甲烷與所述有機惰性溶劑的混合溶液加入；

所述的手性配體為和/或其中，R為三甲基硅基和/或叔丁基二甲基硅基。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有機惰性溶劑為醇類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑、腈類溶劑、鹵代烴類溶劑、酮類溶劑和芳烴類溶劑中的一種或多種；

和/或，所述有機惰性溶劑與所述化合物3的體積質量比為0.3mL/g～67mL/g；

和/或，所述的手性配體與所述化合物3的摩爾比值為0.01～0.5；

和/或，所述的硝基甲烷與所述化合物3的摩爾比值為1～10；

和/或，所述的加成反應的溫度為10～30℃。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述有機惰性溶劑為甲醇；

和/或，所述有機惰性溶劑與所述化合物3的體積質量比為2.4mL/g～40mL/g；

和/或，所述的手性配體與所述化合物3的摩爾比值為0.07～0.15；

和/或，所述的硝基甲烷與所述化合物3的摩爾比值為1～3。

4.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于所述有機惰性溶劑與所述化合物3的體積質量比為4mL/g～30mL/g。

5.如權利要求1所述的合成方法其特征在于，還包括如下步驟：溶劑中，在催化劑的作用下，將化合物1和化合物2進行如下所示的反應得到所述化合物3，即可；

所述催化劑選自無水氯化鋁，無水氯化鋅、三氟化硼乙醚和無水氯化鐵中的一種或多種。

6.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑為三氟化硼乙醚。

7.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑為醚類溶劑、鹵代烴類溶劑、和芳香烴類溶劑中的一種或多種；

和/或，所述溶劑與所述化合物1的體積質量比為0.5mL/g～140mL/g；

和/或，所述催化劑與所述化合物1的摩爾比為0.001～10；

和/或，所述化合物2與所述化合物1的摩爾比值為1～10；

和/或，所述的反應的溫度為0℃～60℃。

8.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑為甲醚、乙醚、丙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃和正丁醚的一種或多種；

和/或，所述溶劑與所述化合物1的體積質量比為0.5mL/g～28mL/g；

和/或，所述催化劑與所述化合物1的摩爾比為0.001～0.1；

和/或，所述化合物2與所述化合物1的摩爾比值為2～4；

和/或，所述的反應的溫度為0℃～30℃。

9.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑與所述化合物1的體積質量比為0.5mL/g～2mL/g；

和/或，所述催化劑與所述化合物1的摩爾比為0.00875；

和/或，所述化合物2與所述化合物1的摩爾比值為0.5。