[發明專利]抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物及制備方法和用途有效
| 申請號: | 201711477720.7 | 申請日: | 2017-12-29 |
| 公開(公告)號: | CN108187065B | 公開(公告)日: | 2023-04-28 |
| 發明(設計)人: | 楊金亮;汪瑞雪;姚于勤;陳小新;龍超峰;陳俐娟;楊莉 | 申請(專利權)人: | 廣東眾生藥業股份有限公司 |
| 主分類號: | A61K47/68 | 分類號: | A61K47/68;A61K31/5365;C07K16/30;A61P35/00 |
| 代理公司: | 成都虹橋專利事務所(普通合伙) 51124 | 代理人: | 梁鑫 |
| 地址: | 523320 廣東省*** | 國省代碼: | 廣東;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | t4 抗體 美登素 衍生物 dm4 復合物 制備 方法 用途 | ||
1.抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物,其特征在于,其組成包括:抗5T4抗體,美登素衍生物DM4,偶聯抗體與美登素衍生物DM4的連接分子;連接分子一端通過琥珀酰亞胺活化的羧酸酯與抗5T4抗體的任意一個氨基偶聯,另一端通過形成二硫鍵與DM4的巰基偶聯;所述抗5T4抗體包括重鏈可變結構域、輕鏈可變結構域、恒定區;所述抗5T4抗體的重鏈可變結構域的氨基酸序列為Seq?ID?NO:1;所述抗5T4抗體的輕鏈可變結構域的氨基酸序列為Seq?ID?NO:3;
所述的偶聯復合物的結構為式3:所示。
2.根據權利要求1所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物,其特征在于:所述恒定區為天然抗體恒定區或基因工程改造后的抗體恒定區。
3.根據權利要求1所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物,其特征在于:所述的美登素衍生物DM4的分子結構為式1:所示。
4.根據權利要求1~3任一項所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物,其特征在于:所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4的摩爾比為1︰1~10。
5.根據權利要求4所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物,其特征在于:所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4的摩爾比為1︰2.7。
6.權利要求1~5任一項所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
a、制備抗5T4抗體;
b、加入美登素衍生物DM4和偶聯抗體與美登素衍生物DM4的連接分子,反應10~12h,制得抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物。
7.權利要求1~5任一項所述的抗5T4抗體與美登素衍生物DM4偶聯復合物在制備診斷或治療腫瘤藥物中的用途。
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