[發(fā)明專利]培化西海馬肽的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711477311.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985232A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫運棟;胡迪;陳國輝;張豐盈;閆智穎
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K9/08;A61P7/06;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發(fā)明涉及培化西海馬肽的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明公開了一種以培化西海馬肽為活性成分的藥物組合物。所述藥物組合物含有培化西海馬肽、pH值為3.0?7.0的生理可接受緩沖液和藥學(xué)上可接受輔料。本發(fā)明藥物組合物具有良好的藥物穩(wěn)定性和安全性，并且制備方法簡便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多肽類藥物制劑領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及包含培化西海馬肽的藥物制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

培化西海馬肽是聚乙二醇修飾的促紅細胞生成素模擬肽衍生物，其中EPO作用于骨髓造血細胞，刺激有絲分裂和紅細胞前體細胞的分化，促進紅細胞系干細胞增生、分化，最終成熟為內(nèi)分泌激素。由于EPO在血紅細胞形成過程中是必需的，它能促使紅細胞增生，提高機體的血紅蛋白(Hb)總量，改善機體攜氧能力，所以該激素在診斷和治療紅細胞生成不足或紅細胞產(chǎn)生缺陷的血液疾病中有著廣泛的應(yīng)用。此外，也可用于外科手術(shù)前的自體輸血及手術(shù)后貧血的恢復(fù)、骨髓異常增生綜合征貧血、血紅蛋白病的鐮狀紅細胞貧血及β-地中海貧血、早產(chǎn)兒貧血、慢性炎癥或感染引起的貧血、脊髓損傷、腎性貧血、再生障礙性貧血等等。

培化西海馬肽是EPO模擬肽經(jīng)聚乙二醇化修飾后的產(chǎn)物，屬于化學(xué)合成的多肽類藥物，臨床上擬用于治療腎衰竭引起的貧血。培化西海馬肽的水溶性良好，熱穩(wěn)定性較差，且極易在胃腸道被酶解。因此在臨床上，培化西海馬肽的給藥劑型采用注射液或凍干粉針，優(yōu)選注射液。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的培化西海馬肽藥物組合物，能夠顯著地控制聚合物雜質(zhì)。

具體而言，本發(fā)明主要通過以下方案實施：

培化西海馬肽藥物組合物包括活性成分培化西海馬肽、緩沖液和等滲調(diào)節(jié)劑，培化西海馬肽的結(jié)構(gòu)為：

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽的濃度選自0.1mg/ml～100mg/ml，優(yōu)選0.1mg/ml～20mg/ml。

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽組合物為培化西海馬肽注射液，其包含0.05％～5.0％(W/V)的培化西海馬肽，0.1％～5.0％(W/V)的緩沖鹽，0.05％～5.0％(W/V)的等滲調(diào)節(jié)劑。其中W/V的單位為g/mL。

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海馬肽，0.3％～3.0％(W/V)的緩沖鹽，0.1％～2.0％(W/V)的等滲調(diào)節(jié)劑。

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽注射液包含0.1％～1.0％(W/V)的培化西海馬肽，0.5％～1.5％(W/V)的緩沖鹽，0.1％～1.0％(W/V)的等滲調(diào)節(jié)劑。

優(yōu)選地，所述緩沖液選自磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、酒石酸鹽緩沖液、Tris緩沖液、組氨酸鹽，優(yōu)選醋酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液。其中磷酸鹽緩沖液包括磷酸二氫鹽和磷酸氫二鹽。

優(yōu)選地，所述等滲調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、甘露醇、山梨醇、甘油、葡萄糖、木糖醇的一種或多種，優(yōu)選甘露醇或氯化鈉。

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽注射液包含0.1％～2％(W/V)的培化西海馬肽，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸二氫鹽，0.1％～2.0％(W/V)的磷酸氫二鹽，0.1％～2.0％(W/V)的氯化鈉；優(yōu)選的，所述培化西海馬肽注射液包含0.1％～1％(W/V)的培化西海馬肽，0.2％～1％(W/V)的磷酸二氫鹽，0.1％～0.6％(W/V)的磷酸氫二鹽，0.1％～1.0％(W/V)的氯化鈉，其中W/V的單位為g/mL。

優(yōu)選地，所述培化西海馬肽與緩沖鹽的重量比為1:1～10，優(yōu)選1:2～4。

優(yōu)選地，所述緩沖鹽中其堿和酸的重量比為1:1～10，優(yōu)選1:1～5。進一步優(yōu)選地，所述緩沖鹽選自磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉，重量比為1～10：1，優(yōu)選1～3：1，更優(yōu)選1.2～2：1。