[發(fā)明專利]一種銀杏二萜內(nèi)酯的提取分離方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711471575.1
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN107915742B
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蕭偉;周恩麗;康小東;王永香;殷洪梅;胡晗緋;吳云;王振中;章晨峰
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22
• 代理公司: 北京律和信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11446
• 代理人: 劉國偉;王月春

1.一種銀杏二萜內(nèi)酯的提取分離方法，其特征在于，包括：

A.提?。喝°y杏葉，用5～12倍10-50％乙醇溶液回流提取，提取次數(shù)2～4次，時間1～3小時，將提取液合并濃縮即得濃縮液；

B.吸附：向所述濃縮液加入硅膠或聚酰胺或大孔樹脂作為吸附劑，并攪拌吸附，將含有吸附劑的藥液靜置，棄去上清液，收集吸附劑；

C.提取：向所述吸附劑加入溶劑加熱提取，得到的提取液濃縮冷藏；其中，該提取溶劑選自乙醇、甲醇或丙酮的一種或幾種，以體積比計，濃度為40～95％v/v；

D.純化：將冷藏后的濃縮液離心，收集沉淀加水洗滌，所得沉淀再加入有機溶劑提取，濾過，回收溶劑，得銀杏總內(nèi)酯粗品；其中，該提取有機溶劑選自乙醇、甲醇或丙酮的一種或幾種，以體積比計，濃度為40～95％v/v；

E.精制：將所述銀杏總內(nèi)酯粗品加水洗滌，棄去水液，再加入有機溶劑加熱至全部溶解，抽濾，放冷，進行重結(jié)晶，干燥；其中，該用于重結(jié)晶的溶劑選自乙醇、甲醇或丙酮的一種或幾種，以體積比計，濃度為40～95％v/v；所述精制步驟重復(fù)2次以上；最終得到以重量計32-36％的銀杏二萜內(nèi)酯A、55-60％的銀杏二萜內(nèi)酯B、2.2-3.6％的銀杏二萜內(nèi)酯K，銀杏酸含量低于2ppm，且不含有白果內(nèi)酯的銀杏二萜內(nèi)酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取分離方法，其特征在于，步驟A中提取溫度為75～100℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取分離方法，其特征在于，所述銀杏二萜內(nèi)酯B和銀杏二萜內(nèi)酯K的重量比為18-22：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取分離方法，其特征在于，

A.提?。喝°y杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉藥材50kg加10倍量30％乙醇加熱回流提取4次，每次2小時，合并提取液，濃縮，濾過，得濃縮液；

B.吸附：向濃縮液中加入銀杏葉藥材重量15％的AB-8大孔吸附樹脂，攪拌吸附30小時，靜置過夜，棄去上清液，收集吸附劑；

C.提?。合蛭絼┲屑尤?0L 80％甲醇，加熱至沸1.5小時后，放冷，取上清液，提取后的吸附劑再加入20L 80％甲醇重復(fù)提取2次，合并以上3次提取液，減壓濃縮，得d＝1.36的濃縮液冷藏3天；

D.純化：取冷藏后的濃縮液離心，收集沉淀，沉淀加入水洗滌3次，棄去水液，沉淀加4倍量80％甲醇回流提取3次，每次1小時，提取液濾過，收集提取液，回收溶劑至干，得銀杏總內(nèi)酯粗品；

E.精制：銀杏總內(nèi)酯粗品加入1倍重量比的水洗滌3次，棄去水液，沉淀加入3倍量重量比80％甲醇反復(fù)重結(jié)晶3次，干燥，得銀杏二萜內(nèi)酯原料；所述銀杏二萜內(nèi)酯原料包括：銀杏二萜內(nèi)酯A含量為35％，銀杏二萜內(nèi)酯B為58％，銀杏二萜內(nèi)酯K為3.3％；銀杏酸為1ppm；不含白果內(nèi)酯。