[發明專利]一鍋法制備苯甲酰科立內酯的方法

有效

• 申請號: 201711470138.8
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN107935975B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 修志明;李黎;王淑紅;李志波;趙春影;范修康
• 申請（專利權）人: 長春百純和成醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/935
• 分類號: C07D307/935
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 杜森垚

1.一種苯甲?？屏弱サ闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢窃谕环磻萜髦校钥屏弱ザ紴樵?，一次性制備出相應旋光性的苯甲酰科立內酯，包含以下步驟：

1)科立內酯二醇伯羥基衍生物的制備：

向底部帶濾芯反應器中加入600mL吡啶，攪拌下加入(-)科立內酯二醇100g，加入162g三苯基氯甲烷，控溫20℃反應12h，得含科立內酯二醇伯羥基衍生物的反應體系；

2)科立內酯二醇雙羥基衍生物的制備：

將上一步含科立內酯二醇伯羥基衍生物的反應體系中滴加入126g苯甲酰氯，控溫20℃反應4h；反應結束后，加入1500mL水攪拌3h，過濾，干燥，然后加入800mL乙醇重結晶，冷卻至室溫，過濾，干燥3小時，收集，得科立內酯二醇雙羥基衍生物為298g，純度98.21％，收率97.30％；

3)苯甲?？屏弱サ闹苽洌?/p>

向上一步所得科立內酯二醇雙羥基衍生物的反應器中，攪拌下加入1000mL乙腈，加入2mol/L鹽酸水溶液1000mL，控溫50℃反應6小時；反應結束后，將反應體系降溫至20℃，加入飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應至pH＝7，減壓蒸除乙腈，過濾，干燥，得粗品；用800mL比例為95％:5％的異丙醚/甲醇加熱回流3h后，冷卻至室溫，過濾，收集，干燥，制到產物(-)苯甲酰科立內酯144g，收率92.41％，純度99.46％。