[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711469664.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108261394B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋平;朱思琪;趙步文;游勁松;黃芳芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/10
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/10;A61K9/19;A61K47/26;A61K31/495;A61P25/18
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提出了一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑及其制備方法和用途。所述注射制劑使用時(shí)為混懸水溶液，其中鹽酸卡利拉嗪的濃度較高，穩(wěn)定性好，可在有限的注射體積內(nèi)，獲得較高的給藥劑量，也可根據(jù)長(zhǎng)效給藥時(shí)間靈活地調(diào)整劑量，并且通過(guò)控制粒徑分布，注射劑量，達(dá)到長(zhǎng)效的作用，該制劑在注射后，在至少1周的時(shí)間期間持續(xù)釋放卡利拉嗪，并且可一周給藥一次或者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的給藥時(shí)間間隔，以增加患者的依從性。本發(fā)明還提供了鹽酸卡利拉嗪注射制劑的制備方法，該方法所制備的注射制劑的穩(wěn)定性好，安全性高，所述方法簡(jiǎn)單易行，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

卡利拉嗪為非典型抗精神病藥物，屬于多巴胺D2、D3受體部分激動(dòng)劑，主要用于治療成人精神分裂癥及雙相躁狂癥。

目前只有森林實(shí)驗(yàn)室的鹽酸卡利拉嗪膠囊上市，該產(chǎn)品為口服制劑，需要每日給藥，以維持其血藥濃度，但由于需要頻繁給藥，使得患者的用藥依從性差。

現(xiàn)有技術(shù)中主要針對(duì)改善鹽酸卡利拉嗪口服給藥的生物利用度、穩(wěn)定性等的研究。但目前現(xiàn)有技術(shù)缺乏對(duì)卡利拉嗪及其鹽的非腸道給藥制劑的研究。發(fā)明人通過(guò)不斷地研究與嘗試，驚奇地發(fā)現(xiàn)鹽酸卡利拉嗪可以開(kāi)發(fā)成注射劑，且還可以達(dá)到長(zhǎng)效給藥，大大提高了患者的依從性。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

本發(fā)明是發(fā)明人基于下列發(fā)現(xiàn)而完成的：

本發(fā)明第一方面提供了一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑，該制劑使用時(shí)為混懸水溶液，其中鹽酸卡利拉嗪的濃度較高，穩(wěn)定性好，可在有限的注射體積內(nèi)，獲得較高的給藥劑量，也可根據(jù)長(zhǎng)效給藥時(shí)間靈活地調(diào)整劑量，并且通過(guò)控制粒徑分布，注射劑量，達(dá)到長(zhǎng)效釋藥的作用，該制劑在注射后，在至少1周的時(shí)間期間持續(xù)釋放卡利拉嗪，給不宜口服給藥的特殊人群帶來(lái)新的用藥選擇，并且可一周給藥一次或者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的給藥時(shí)間間隔，以增加患者的依從性。

本發(fā)明第二方面提供了所述鹽酸卡利拉嗪注射制劑的制備方法，該方法所制備的注射制劑的穩(wěn)定性好，安全性高，簡(jiǎn)單易行，適于工業(yè)化生產(chǎn)，該方法還可包括冷凍干燥步驟，制備得鹽酸卡利拉嗪凍干劑。

本發(fā)明第三方面提供了一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑在制備用于治療成人精神分裂癥或/和雙相躁狂癥的藥物中的用途。成人精神分裂癥或/和雙相躁狂癥患者肌肉或皮下注射該制劑后，至少1周的時(shí)間期間持續(xù)釋放卡利拉嗪，并且可一周給藥一次或者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的給藥時(shí)間間隔，以增加患者的依從性。

術(shù)語(yǔ)定義

本發(fā)明意圖涵蓋所有的替代、修改和等同技術(shù)方案，它們均包括在如權(quán)利要求定義的本發(fā)明范圍內(nèi)。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，許多與本文所述類(lèi)似或等同的方法和材料能夠用于實(shí)踐本發(fā)明。本發(fā)明絕不限于本文所述的方法和材料。在所結(jié)合的文獻(xiàn)、專(zhuān)利和類(lèi)似材料的一篇或多篇與本申請(qǐng)不同或相矛盾的情況下(包括但不限于所定義的術(shù)語(yǔ)、術(shù)語(yǔ)應(yīng)用、所描述的技術(shù)等等)，以本申請(qǐng)為準(zhǔn)。

應(yīng)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明的某些特征，為清楚可見(jiàn)，在多個(gè)獨(dú)立的實(shí)施方案中進(jìn)行了描述，但也可以在單個(gè)實(shí)施例中以組合形式提供。反之，本發(fā)明的各種特征，為簡(jiǎn)潔起見(jiàn)，在單個(gè)實(shí)施方案中進(jìn)行了描述，但也可以單獨(dú)或以任意適合的子組合提供。

除非另外說(shuō)明，本發(fā)明所使用的所有科技術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的通常理解相同的含義。本發(fā)明涉及的所有專(zhuān)利和公開(kāi)出版物通過(guò)引用方式整體并入本發(fā)明。

術(shù)語(yǔ)“包含”或“包括”為開(kāi)放式表達(dá)，即包括本發(fā)明所指明的內(nèi)容，但并不排除其他方面的內(nèi)容。

在本發(fā)明的上下文中，無(wú)論是否使用“大約”或“約”等字眼，所有在此公開(kāi)了的數(shù)字均為近似值。每一個(gè)數(shù)字的數(shù)值有可能會(huì)出現(xiàn)10％以下的差異或者本領(lǐng)域人員認(rèn)為的合理的差異，如1％、2％、3％、4％或5％的差異。