[發明專利]一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201711469664.2
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108261394B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 宋平;朱思琪;趙步文;游勁松;黃芳芳
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K47/26;A61K31/495;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸卡利拉嗪注射制劑，其特征在于，所述的注射制劑使用時為混懸水溶液，鹽酸卡利拉嗪的濃度范圍為100.0mg/mL～400.0mg/mL；所述鹽酸卡利拉嗪的Dv90為1.0μm～13μm；所述注射制劑給藥后至少1周持續釋放卡利拉嗪；所述注射制劑含有穩定劑，所述穩定劑的濃度范圍為8mg/mL～40mg/mL，所述穩定劑選自吐溫20、吐溫80、司盤20、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和聚氧乙烯蓖麻油EL 35中的至少之一；所述注射制劑還包含助懸劑，所述助懸劑的濃度范圍為0.1mg/mL～10mg/mL。

2.根據權利要求1所述的注射制劑，其特征在于，所述注射制劑進一步包含緩沖劑和pH調節劑的至少之一。

3.根據權利要求1所述的注射制劑，其特征在于，所述助懸劑包含選自羧甲基纖維素鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、阿拉伯膠中的至少之一。

4.根據權利要求2所述的注射制劑，其特征在于，所述緩沖劑包含選自一水磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、乙酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、琥珀酸、己二酸、酒石酸、抗壞血酸、苯甲酸、蘋果酸中的至少之一。

5.根據權利要求2所述的注射制劑，其特征在于，所述pH調節劑選自酸性pH調節劑或者堿性pH調節劑，所述酸性pH調節劑包含選自鹽酸、乙酸、磷酸中的至少之一，所述堿性pH調節劑包含選自氫氧化鈉、磷酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鎂中的至少之一。

6.根據權利要求1-5任一所述的注射制劑，其特征在于，所述注射制劑進一步含有凍干保護劑。

7.根據權利要求6所述的注射制劑，其特征在于，所述凍干保護劑包含選自乳糖、甘露醇、甘氨酸、蔗糖中的至少之一。

8.根據權利要求2所述的注射制劑，其特征在于，包括：

(a)鹽酸卡利拉嗪；

(b)吐溫80；

(c)羧甲基纖維素鈉；

(d)一水磷酸二氫鈉；

并任選地包含氫氧化鈉。

9.根據權利要求8所述的注射制劑，其特征在于，所述吐溫80的濃度范圍為20mg/mL～40mg/mL。

10.一種制備如權利要求1-9任一所述注射制劑的方法，包括下列步驟：

(a)將穩定劑，任選的，和緩沖劑依次溶解于注射用水中；

(b)加入助懸劑至上述溶液中，攪拌至完全溶解；

(c)加入鹽酸卡利拉嗪，得粗顆粒的混懸水溶液，任選地，用pH調節劑調節pH值為6.0至7.0，定容；

(d)將上述粗顆粒的混懸水溶液用球磨機研磨，得最終混懸水溶液。

11.根據權利要求10所述的方法，其還包括制備成凍干劑的步驟，所述制備成凍干劑的步驟包括：將所述最終混懸水溶液，任選的，與凍干保護劑混合，經預凍后，反復升華，然后得到凍干劑。

12.一種權利要求1-9任一所述的注射制劑在制備用于治療成人精神分裂癥或/和雙相躁狂癥的藥物中的用途。