[發(fā)明專利]一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711465059.8
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108057121A
• 公開（公告）日: 2018-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東伊茗藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K47/02;A61K47/10;A61K31/137;A61P11/10;A61P11/00
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本發(fā)明提供一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物，由以下原料構(gòu)成：鹽酸氨溴索毫微粒、亞硫酸鈉、甘油、山梨糖醇、丙二醇、三氯蔗糖、薄荷腦、甜菜糖，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果：既可以掩蓋氨溴索苦味，同時不影響藥物穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明是一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽酸氨溴索，分子式為C13H18Br2N2O·HCl，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭。它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。

鹽酸氨溴索臨床用于伴有咳痰及過多粘液分泌物的各種急慢性呼吸道疾病，近幾年在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用。80年代初在德國上市，以后在日本、歐洲等許多國家上市并于1993年開始進(jìn)口我國。目前主要的劑型有片劑、膠囊、口服液、注射液、顆粒劑、緩釋制劑等。由于鹽酸氨溴索具有極強(qiáng)的苦味，用鹽酸氨溴索進(jìn)行制劑時存在的主要難題是難以篩選出有效的矯味劑以遮掩其極強(qiáng)的苦味，雖然目前可用于制劑的矯味劑較多，但在通過大幅提高蔗糖等矯味劑(通常蔗糖用量要為鹽酸氨溴索的700倍方可將其苦味掩蓋住)的用量來矯味時，又會因?yàn)楹翘叨绊懰幬锏姆€(wěn)定性，使其極易變質(zhì)，不能夠保存，給患者服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)葞碇T多不便和不安全因素的同時，也大大降低藥物的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明目的是提供一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過如下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物，由以下原料構(gòu)成：鹽酸氨溴索毫微粒、亞硫酸鈉、甘油、山梨糖醇、丙二醇、三氯蔗糖、薄荷腦、甜菜糖。

進(jìn)一步地，硫磺經(jīng)過熔化、澄清、高效過濾后，由硫磺泵加入到焚硫爐，空氣經(jīng)過壓縮、干燥、凈化后通焚硫爐，與硫磺焚燒生成SO2 氣體，SO2 氣體經(jīng)過廢鍋冷卻回收蒸汽，再進(jìn)入除硫反應(yīng)器，除盡氣體中升華硫，得到純凈的SO2含量在20.5%（體積）的氣體，進(jìn)入吸收塔，使用純堿配成的堿液，與二氧化硫氣體反應(yīng)得到亞硫酸氫鈉溶液，亞硫酸鈉氫鈉溶液采用燒堿中和得到亞硫酸鈉溶液，亞硫酸鈉溶液進(jìn)入濃縮器，采用雙效連續(xù)濃縮工藝，蒸出水分，得到含亞硫酸鈉結(jié)晶的懸浮液，將濃縮器合格物料放入離心機(jī)，實(shí)現(xiàn)固液分離，固體（濕品亞硫酸鈉）進(jìn)入氣流干燥器，采用熱風(fēng)干燥得到原料中的亞硫酸鈉。

進(jìn)一步地，將配制好的53%葡萄糖水溶液加入高壓釜，加入葡萄糖重量0.1%的鎳催化劑，經(jīng)置換空氣后，在3.5MPa、150℃、pH8.2-8.4條件下加氫，終點(diǎn)控制殘?zhí)窃?.5%以下，沉淀5min后，將所得山梨糖醇溶液通過離子交換樹脂精制即得原料中的山梨糖醇。

進(jìn)一步地，在丙二醇發(fā)酵液中加入無機(jī)酸，將發(fā)酵液中的有機(jī)酸鹽置換成有機(jī)酸，同時生成相應(yīng)的無機(jī)酸鹽，將發(fā)酵液進(jìn)行濃縮，使得無機(jī)酸鹽結(jié)晶析出，從而與發(fā)酵液分離，濃縮的發(fā)酵液變成了丙二醇、琥珀酸、乳酸、醋酸、甘油和2，3－丁二醇的混合物，將混合物真空精餾，獲得原料中的丙二醇。

進(jìn)一步地，在間甲酚鋁存在情況下，對間甲酚進(jìn)行烷基化反應(yīng)生成百里酚，經(jīng)催化加氫得消旋薄荷腦、消旋新薄荷腦、消旋異薄荷醇和消旋新異薄荷腦，將消旋薄荷腦、消旋新薄荷腦、消旋異薄荷醇和消旋新異薄荷腦進(jìn)行蒸餾，取消旋薄荷醇餾分，制造酯后反復(fù)重結(jié)晶，進(jìn)行異構(gòu)體的分離和光學(xué)拆分，分離出來的左旋薄荷醇酯，經(jīng)皂化后得原料中的薄荷腦。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的一種使鹽酸氨溴索穩(wěn)定性提高的藥物組合物，既可以掩蓋氨溴索苦味，同時不影響藥物穩(wěn)定性。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。