[發明專利]LDLR過表達在NK細胞過繼治療中的應用

有效

• 申請號: 201711463607.3
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108392492B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 王紅陽;付靜;秦文昊;楊知時;陳瑤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學東方肝膽外科醫院
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;C07K14/705;C12N15/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種提高人自然殺傷細胞對于腫瘤細胞的殺傷能力的方法，其特征在于，所述方法為在人自然殺傷細胞中增加人低密度脂蛋白受體的表達：將帶有人低密度脂蛋白受體的表達盒的表達構建物引入到人自然殺傷細胞中，所述表達構建物是表達載體，所述表達載體是病毒，所述病毒是慢病毒；或者，

以膽固醇處理人自然殺傷細胞：將膽固醇加入到含有人自然殺傷細胞的溶液、懸浮液或培養基中，使之濃度為10-20ug/ml；

所述的人自然殺傷細胞是體外培養的細胞；所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的體外培養為：原代培養或傳代培養。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的在人自然殺傷細胞中增加人低密度脂蛋白受體的表達作為單獨唯一的提高人自然殺傷細胞對于腫瘤細胞的殺傷能力的方法。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤包括：白血病、黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、膽管癌、膽囊癌、結直腸癌、前列腺癌、乳腺癌。

5.一種人低密度脂蛋白受體或其編碼核酸的用途，用于引入到人自然殺傷細胞中，使之過表達，提高人自然殺傷細胞對于腫瘤細胞的殺傷能力；所述的人自然殺傷細胞是體外培養的細胞；所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述的體外培養為：原代培養或傳代培養。

7.一種重組的人自然殺傷細胞，其特征在于，該細胞過表達外源的人低密度脂蛋白受體，所述過表達是：將帶有人低密度脂蛋白受體的表達盒的表達構建物引入到人自然殺傷細胞中，所述表達構建物是表達載體，所述表達載體是病毒，所述病毒是慢病毒。

8.權利要求7所述的人自然殺傷細胞的用途，用于制備抑制腫瘤的藥物組合物；所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

9.一種用于抑制腫瘤的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括：權利要求7所述的人自然殺傷細胞，以及藥學上可接受的載體；所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

10.一種用于抑制腫瘤的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括：以10-20ug/ml膽固醇處理的人自然殺傷細胞，以及藥學上可接受的載體；所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

11.一種用于抑制腫瘤的藥盒，其特征在于，所述的藥盒中包括：

權利要求7所述的人自然殺傷細胞；或權利要求9或10所述的藥物組合物；其中所述的腫瘤是能被人自然殺傷細胞識別的腫瘤。

12.如權利要求11所述的藥盒，其特征在于，所述的藥盒中還包括選自下組的一種或多種：

腫瘤化療藥物；

腫瘤放療藥物

使用說明書。