[發明專利]一種卡培他濱中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201711463552.6
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107936075A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 趙孝杰;蘇曼
• 申請（專利權）人: 山東鉑源藥業有限公司
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/00
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司37105
• 代理人: 朱彩霞

1.一種卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，由2',3'-二-O-乙酰基-5'-脫氧-5-氟胞苷和羰基二咪唑、正戊醇在低溫條件下反應生成2',3'-二-O-乙酰基-5'-脫氧-5-氟-N4-(正戊氧羰基)胞苷。

2.如權利要求1所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，具體步驟如下：

a.向反應瓶中加入溶劑、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脫氧-5-氟胞苷、羰基二咪唑、正戊醇，控溫20℃～25℃反應3.8～5小時，TLC監控反應完全；

b.向反應液中加入10％鹽酸溶液洗滌，分出有機層；再用純化水洗滌，分出有機層，控制水浴溫度50℃～60℃，減壓濃縮有機層至干，向殘留物中加入乙酸乙酯，正己烷攪拌30分鐘，降溫至10℃以下，開始抽濾，得白色固體，控溫60℃～70℃，烘干得2',3'-二-O-乙酰基-5'-脫氧-5-氟-N4-(正戊氧羰基)胞苷。

3.如權利要求2所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，所述步驟a中溶劑為二氯甲烷。

4.如權利要求2所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，所述步驟a中反應溫度為20℃。

5.如權利要求2所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，所述步驟a中的反應時間為4小時。

6.如權利要求1或2所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，所述2',3'-二-O-乙酰基-5'-脫氧-5-氟胞苷、羰基二咪唑、正戊醇的摩爾比為1:1.15～1.2:1.1～1.3。

7.如權利要求2所述卡培他濱中間體的合成方法，其特征是，所述步驟b中所用乙酸乙酯和正己烷的體積比為,乙酸乙酯：正己烷＝1:2。