[發(fā)明專利]一種制備3-硫代-1,2,4-三氮唑類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711461426.7
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN109970668B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設計）人: 賈強;馬天華
• 申請（專利權）人: 普濟生物科技（臺州）有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 北京信諾創(chuàng)成知識產權代理有限公司 11728
• 代理人: 尹吉偉

1.一種制備式I所示3-硫代-1,2,4-三氮唑類化合物的方法，包括以下步驟：式II所示化合物與式III所示化合物反應，一步得到式I所示化合物，

其中：

P為取代或未取代的萘基，其中萘基上的取代基是C₁～C₆烷基、C₃～C₆環(huán)烷基、苯基、鹵素、硝基取代的苯基、C₁～C₆烷氧基、氰基、硝基中的一種或多種；

LG為離去基團，所述離去基團為鹵素或-OSO₂R₄，其中R₄為C₁～C₆烷基、鹵素取代的C₁～C₆烷基、苯基、C₁～C₆烷基取代的苯基、硝基取代的苯基或鹵素取代的苯基；

R₁為羥基；

R₂為取代或未取代的C₁～C₁₀烷基，其中C₁～C₁₀烷基上的取代基是N-取代酰胺基、苯基、鹵素、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基、五元環(huán)或六元環(huán)氮雜芳香基、烯基中的一種或多種；

R₃為C₁～C₆烷氧基、芐氧基或9-芴基甲氧基；

其中：

在由式II化合物和式III化合物制備式I化合物的反應中使用堿，所述堿為無機堿或有機堿，其中無機堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰或碳酸氫鈉，有機堿選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺、甲醇鈉、乙醇鈉；

在由式II化合物和式III化合物制備式I化合物的反應中使用溶劑，所述溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、水、四氫呋喃、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺及DMSO中的一種或幾種的混合溶劑；

在由式II化合物和式III化合物制備式I化合物的反應中，反應溫度為20～70℃。

2.根據權利要求1所述的方法，所述反應溫度為20～40℃。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述離去基團為氯或溴。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述堿為碳酸鉀或三乙胺。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求1或3所述的方法，在由式II化合物和式III化合物制備式I化合物的反應中，式II化合物、式III化合物、堿三者間投料摩爾比為1:0.5～2:1～5。

7.根據權利要求1所述的方法，其中R₃為甲氧基。