[發(fā)明專利]一種抗腫瘤多肽納米藥物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711459089.8
• 申請(qǐng)日: 2017-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN108078958B
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁艷萍;聶廣軍;程科滿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)家納米科學(xué)中心
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/54;A61K38/16;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 11332 北京品源專利代理有限公司
• 代理人: 鞏克棟

1.一種抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物包括兩親性抗腫瘤多肽以及與兩親性抗腫瘤多肽偶聯(lián)的酸響應(yīng)性功能分子；所述兩親性抗腫瘤多肽包括通過(guò)酰胺鍵偶聯(lián)在一起的親水性抗腫瘤多肽、酶響應(yīng)多肽和疏水性多肽；所述抗腫瘤多肽納米藥物還包括與疏水性多肽連接的賴氨酸；所述酸響應(yīng)性功能分子為異氰酸酯類分子；所述酸響應(yīng)性功能分子通過(guò)賴氨酸連接至疏水性多肽上；所述酶響應(yīng)多肽為MMP-2的底物肽；

所述抗腫瘤多肽納米藥物的結(jié)構(gòu)如下：親水性抗腫瘤多肽-(MMP-2的底物肽)-(甘氨酸形成的二肽)-(亮氨酸形成的二肽)-(賴氨酸形成的三肽)-(DEAP)₄；

其中，親水性抗腫瘤多肽為^DPPA-1多肽，MMP-2的底物肽氨基酸序列為脯氨酸-亮氨酸-甘氨酸-亮氨酸-丙氨酸-甘氨酸，甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽組成疏水性多肽，DEAP為3-(二乙基氨基)丙基硫代異氰酸酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述賴氨酸的末端氨基和側(cè)鏈氨基均與所述酸響應(yīng)性功能分子連接。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述酸響應(yīng)性功能分子進(jìn)行酸響應(yīng)的pH值為6.7-7.2。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物的粒徑為10-200nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的抗腫瘤多肽納米藥物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：以氨基酸為原料，合成親水性抗腫瘤多肽^DPPA-1多肽、酶響應(yīng)多肽MMP-2的底物肽和甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽組成的疏水性多肽，組成兩親性抗腫瘤多肽分子，而后在兩親性抗腫瘤多肽分子上引入酸響應(yīng)性功能分子3-(二乙基氨基)丙基硫代異氰酸酯，然后進(jìn)行自組裝得到所述抗腫瘤多肽納米藥物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗腫瘤多肽納米藥物的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)以氨基酸為原料，利用固相合成法合成親水性抗腫瘤多肽^DPPA-1多肽、酶響應(yīng)多肽MMP-2的底物肽和甘氨酸形成的二肽和亮氨酸形成的二肽組成的疏水性多肽，疏水性多肽末端連接有賴氨酸的兩親性抗腫瘤酶響應(yīng)多肽分子；

(2)使步驟(1)合成的兩親性抗腫瘤酶響應(yīng)多肽分子的疏水性多肽末端的賴氨酸與酸響應(yīng)性功能分子3-(二乙基氨基)丙基硫代異氰酸酯偶聯(lián)；

(3)將步驟(2)的產(chǎn)物在中性水環(huán)境中自組裝得到所述抗腫瘤多肽納米藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述中性水環(huán)境為pH為7.4的磷酸鹽緩沖溶液。