[發(fā)明專(zhuān)利]一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711458438.4
• 申請(qǐng)日: 2017-12-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107987076A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王海洋;王守凱;徐喆;趙巍;姜輝;金丹;許浩然
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中鋼集團(tuán)鞍山熱能研究院有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 鞍山嘉訊科技專(zhuān)利事務(wù)所21224
• 代理人: 張群

1.一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法，以7-氮雜吲哚為原料，低壓液相加氫破壞吲哚五元環(huán)共軛，經(jīng)氧化溴化、非金屬氧化脫氫制備關(guān)鍵醫(yī)藥中間體5-溴-7-氮雜吲哚，包括以下操作步驟：

步驟1：7-氮吲哚啉的合成

a)將7-氮雜吲哚、金屬催化劑、溶劑加入到高壓釜中攪拌均勻，7-氮雜吲哚、金屬催化劑、溶劑的質(zhì)量比1:0.05～0.50:2～8得到反應(yīng)液A；

b)高壓釜經(jīng)過(guò)氮?dú)猓瑲錃獬浞种脫Q后，反應(yīng)液A在氫氣壓力為1～2.50Mpa，溫度70～150℃反應(yīng)；

c)將步驟b)得到的加氫混合物過(guò)濾，過(guò)濾金屬出催化劑，得到濾液B；

d)濾液B回收溶劑后，得到7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品；

步驟2：5-溴-7-氮雜吲哚啉的合成

a)將7-氮雜吲哚啉、溴化劑、鹵代烴溶劑投入到反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌均勻，7-氮雜吲哚啉、溴化劑、鹵代烴溶劑的摩爾比為1:0.50～2:2～20，得到反應(yīng)混合物C；

b)反應(yīng)混合物C在0～45℃下滴加氧化劑反應(yīng)，得到混合物D；

c)混合物D用亞硫酸氫鈉的飽和水溶液中和，直至反應(yīng)液中紅色完全消失，飽和亞硫酸氫鈉的質(zhì)量與反應(yīng)液D比為1:1～10，分液，得到有機(jī)相E和水相F；

d)有機(jī)相E進(jìn)行水洗，水量與有機(jī)相的質(zhì)量比為1～5:1；

e)步驟(d)得到的有機(jī)相E經(jīng)回收溶劑后，得到5-溴-7-氮雜吲哚啉產(chǎn)品；

步驟3:5-溴-7-氮雜吲哚的合成

a)將5-溴-7-氮雜吲哚啉、非金屬脫氫催化劑、溶劑投入到反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌均勻，5-溴7-氮雜吲哚啉、脫氫催化劑、溶劑的質(zhì)量比為1:0.50～5:1～10，得到反應(yīng)混合物G；

b)反應(yīng)混合物G在40～150℃，氧化劑流量為100～400mL/min，反應(yīng)7～40h，色譜監(jiān)控原料消失；

c)過(guò)濾，濾出脫氫催化劑，得到有機(jī)層H，回收溶劑，甲醇重結(jié)晶，得到5-溴-7-氮雜吲哚產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步驟1中的金屬催化劑為鈀碳、釕炭、鉑炭、雷尼鎳或鎳/Al₂O₃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步驟2中的溴化劑為氫溴酸或堿金屬溴化物/氧化劑，氧化劑為過(guò)氧化物；鹵代烴溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或1,2-二氯乙烷中的一種或其混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步驟3中的非金屬脫氫催化劑為活性碳纖維、活性泡沫炭、活性炭中的一種，氧化劑為空氣、氧氣中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成方法，其特征在于，所述的步驟1、步驟3中的溶劑為甲苯、二甲苯中的一種或其混合物。