[發明專利]布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法

在審

• 申請號: 201711457876.9
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN107935890A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 張富強;常森
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C277/08;C07C51/60;C07C57/72
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司37212
• 代理人: 耿霞

1.一種布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：在催化劑作用下，布洛芬先與酰化試劑進行酰化反應得到布洛芬酰化中間體，然后與精氨酸進行成鹽反應得到布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質粗品，然后通過甲醇快速過柱，濃縮甲醇得到酰胺雜質純品；其中布洛芬：酰化試劑：精氨酸的摩爾量比為1:5～15:1.0～1.1。

2.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：布洛芬：酰化試劑：精氨酸的摩爾量比為1:10:1.05。

3.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：酰化試劑是氯化亞砜、草酰氯或三氯氧磷中的一種。

4.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：酰化反應時間為1～3h，反應溫度為15～25℃。

5.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：催化劑是DMF、吡啶或三乙胺中的一種。

6.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：成鹽反應的反應溶劑是四氫呋喃、DMF或乙腈中的一種。

7.根據權利要求1所述的布洛芬精氨酸注射液酰胺雜質的制備方法，其特征在于：成鹽反應時間為1～3h，反應溫度為15～25℃。