[發(fā)明專(zhuān)利]川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)診斷與檢測(cè)試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711452354.X
• 申請(qǐng)日: 2017-12-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108034712A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 裘峰;楊競(jìng);黃敏;朱丹穎;宋思瑞;張泓
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海市兒童醫(yī)院;上海生物信息技術(shù)研究中心;上海產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 上海光華專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體提供了一種川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)作為生物標(biāo)志物在制備用于川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒中的用途，所述川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)選自以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段轉(zhuǎn)錄的mRNA、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段編碼的蛋白質(zhì)；其中，所述川崎病關(guān)聯(lián)基因包括以下1~8項(xiàng)：CD247基因、TNFRSF1A基因、SMAD2基因、MMP9基因、BMP2基因、ACVR2B基因、CXCL14基因、CD14基因本發(fā)明可以評(píng)估川崎病患者以及可疑患兒的川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)，從而使醫(yī)護(hù)人員可以及早采取相應(yīng)治療或預(yù)防措施。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)診斷與檢測(cè)試劑盒。

背景技術(shù)

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種病因未明的兒童系統(tǒng)性血管炎，是兒童獲得性心臟病的最常見(jiàn)病因之一，臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱，皮疹，頸部淋巴結(jié)腫大，眼球結(jié)膜充血，肢端和口腔粘膜改變等。

如不及時(shí)治療，四分之一的患兒將并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變。這四分之一的患兒可以稱(chēng)為高危川崎病冠狀動(dòng)脈患兒。KD引發(fā)的冠狀動(dòng)脈炎可能導(dǎo)致血管重塑和重建，導(dǎo)致內(nèi)皮增生和血管狹窄，血管內(nèi)壁明顯增厚。并且KD引發(fā)的持續(xù)性冠狀病變有很高的心臟并發(fā)癥概率，包括血栓形成或狹窄導(dǎo)致的心肌梗死。

一般在川崎病發(fā)病10天內(nèi)進(jìn)行用藥可以預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生，但是發(fā)病10天后用藥，效果不顯著。因此，川崎病的及早診斷對(duì)于預(yù)防其引發(fā)的冠狀動(dòng)脈病變具有重要意義，特別是對(duì)于高危川崎病冠狀動(dòng)脈病患兒。

目前診斷的主要參考依據(jù)是患者的臨床表現(xiàn)和血液常規(guī)檢測(cè)數(shù)據(jù)，如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、帶狀核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等細(xì)胞濃度，血紅蛋白濃度、血小板濃度、C-反應(yīng)蛋白濃度、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，以及紅細(xì)胞沉降率等生理生化指標(biāo)。

上述臨床指標(biāo)都是川崎病已發(fā)病甚至引發(fā)了冠狀動(dòng)脈病變時(shí)而表現(xiàn)的，因此，根據(jù)上述指標(biāo)難以及時(shí)的診斷川崎病以及預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變，也難以發(fā)現(xiàn)川崎病冠狀動(dòng)脈病變的高危患兒。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種用于川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒，可以評(píng)估川崎病患兒或可疑患兒的川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)，以便及早采取相應(yīng)治療或預(yù)防措施。

本發(fā)明第一方面提供了川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)作為生物標(biāo)志物在制備用于川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒中的用途，所述川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)選自以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段轉(zhuǎn)錄的mRNA、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段編碼的蛋白質(zhì)，其中，所述川崎病關(guān)聯(lián)基因包括以下1～8項(xiàng)：

CD247基因、TNFRSF1A基因、SMAD2基因、MMP9基因、BMP2基因、ACVR2B基因、CXCL14基因、CD14基因。

在一種可能的實(shí)現(xiàn)方式中，所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段為含有川崎病關(guān)聯(lián)SNP位點(diǎn)的核苷酸片段。

本發(fā)明的第二方面提供用于檢測(cè)川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)的試劑在制備用于川崎病冠狀動(dòng)脈病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的試劑盒中的用途，所述川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)選自以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：

川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段轉(zhuǎn)錄的mRNA、所述川崎病關(guān)聯(lián)基因或其片段編碼的蛋白質(zhì)；其中，

所述川崎病關(guān)聯(lián)基因包括以下1～8項(xiàng)：

CD247基因、TNFRSF1A基因、SMAD2基因、MMP9基因、BMP2基因、ACVR2B基因、CXCL14基因、CD14基因。

在一種可能的實(shí)現(xiàn)方式中，所述用于檢測(cè)川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)的試劑用于獲得川崎病關(guān)聯(lián)SNP位點(diǎn)。

在一種可能的實(shí)現(xiàn)方式中，所述用于檢測(cè)川崎病關(guān)聯(lián)物質(zhì)的試劑選自以下試劑中的任一種：