[發明專利]一種海漆內生真菌來源的聚酮化合物及其在制備抗炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 201711449901.9
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108315264A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 佘志剛;崔輝;潘亞宏;黃錫山;劉紅菊;李闖彪;梅秀麗
• 申請（專利權）人: 中山大學;廣州金蟬花科技有限公司
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P17/06;C12P17/16;C07D405/04;C07D319/20;A61P29/00;C12R1/645
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所 44229
• 代理人: 姜若天

1.一株海漆內生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3，其特征在于，于2017年8月4日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏號為GDMCC No：60217。

2.一種海漆內生真菌來源的聚酮化合物，其特征在于，結構式如下式(I，II)所示：

3.權利要求2所述海漆內生真菌來源的聚酮化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.真菌種子培養：

將權利要求1所述海漆內生真菌Diaporthe sp.SYSU-HQ3接種斜面培養基，培養3天后，接入馬鈴薯葡萄糖水培養基，培養3～7天得種子液；

S2.真菌發酵培養：

將種子液接入固體大米發酵培養基中，于25～35℃靜置1個月；

S3.粗提：將步驟S2發酵培養后的產物用甲醇提取3次，濃縮提取液，將獲得的濃縮浸膏用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯粗提物；

S4.分離純化：將乙酸乙酯粗提物用硅膠柱層析進行分離，分離用10％、20％、30％、40％、50％、60％、100％的乙酸乙酯/石油醚梯度洗脫，收集20％～60％乙酸乙酯/石油醚洗脫液，將30％的乙酸乙酯/石油醚洗脫液，旋干后，用硅膠柱層析分離，再以凝膠SephadexLH-20層析，用體積比為1:1的甲醇-氯仿為洗脫劑進行凝膠色譜分離，純化，即得到化合物I和II。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述斜面培養基的配方為：以質量比計，葡萄糖0.3％，酵母提取物0.1％，蛋白胨0.1％～0.5％，瓊脂1.5％～2.5％，氯化鈉1.5％～4％，水補足100％。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S1所述培養的條件為28～35℃培養4～10天。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S2所述固體大米發酵培養基的配方為：以質量比計，大米：海水＝1：1～2。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中28℃靜置1個月。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中乙酸乙酯粗提物經硅膠柱層析進行分離，分別用10％，20％，30％，40％，50％，60％，100％的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗，將30％的乙酸乙酯/石油醚洗脫液，旋干后，先用硅膠柱層析分離，再采用葡聚糖凝膠Sephadex LH-20層析，用體積比為1:1的甲醇-氯仿為洗脫劑進行洗脫，最終獲得化合物I和II。

9.權利要求2所述海漆內生真菌來源的聚酮化合物在制備抗炎藥物中的應用。

10.權利要求2所述海漆內生真菌來源的聚酮化合物在制備能夠抑制LPS誘導NO產生的藥物中的應用。