[發明專利]一種含環氧骨架腈化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201711447770.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108250164B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發明（設計）人: 宮巨林;陳久喜;張業彤;邵銀林;胡堃;葉鵬清;許彤;于書玲;胡茂林;程天行
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D303/38
• 分類號: C07D303/38;C07D307/38;C07D307/42;C07D307/36
• 代理公司: 北京至臻永信知識產權代理有限公司 11568
• 代理人: 董鵬;唐維寧

本發明涉及一種下式(4)所示含環氧骨架腈化合物及其合成方法，所述方法的反應路線為：包括如下步驟：S1：式(1)化合物和式(2)化合物在鈀催化劑、有機配體、氧化劑和酸性化合物的存在下，于有機溶劑中進行反應，反應結束后經后處理，得到式(3)化合物；S2：在有機溶劑中，式(3)化合物在氧化劑存在下，發生自身成環反應，反應結束后經后處理而得到式(4)化合物；所述方法通過對各個步驟進行了多個技術特征的創造性優選，為該類化合物的制備提供了全新的合成方法和合成路線，具有良好的工業化前景和潛在的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種稠合雜環化合物的合成方法，特別地涉及一種含環氧骨架腈化合物及其合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

環氧化合物在有機合成技術領域具有重要的應用，其可以通過開環等多種反應而制備得到多種后續產物，在有機合成技術領域中具有重要的用途。

另外，在有機化學領域中，呋喃環是一類重要的結構單元和藥物化合物構建單位，在多種活性藥物中都包含呋喃環，也正是由于呋喃類化合物的如此重要用途，人們對各種呋喃類化合物進行了大量的深入研究，并取得了諸多成果，例如：

CN101148442A公開了一種包含呋喃單元的下式組蛋白乙酰化酶抑制劑及其合成方法，

CN105198841A公開了一種藥物中間體多取代呋喃類化合物及其合成方法，其反應式如下：

CN105384710A公開了一種呋喃酯化合物的合成方法，其反應式如下：

CN105439996A公開了一種2-呋喃丙烯酸的合成方法，該合成方法是以2-呋喃氯甲醇、丙二酸、硝基乙烷為反應體系，并經過溴化鈉、亞硫酸慶家處理，從而得到2-呋喃丙烯酸。

CN105481804A公開了一種呋索碘銨中間體2-二甲氨甲基呋喃的合成方法，其以二甲基甲醇胺、草酸、氧化鋁、2-呋喃二甲醇為綜合反應體系，并經磷酸、亞硫酸鈉處理，從而得到2-甲氨基呋喃。

CN106957287A公開了一種可用作藥物中間體的(S)-3-羥基四氫呋喃的合成方法，所述方法以1,2,4-丁三醇為原料，先合成外消旋的3-羥基四氫呋喃，然后酯化得到外消旋的四氫呋喃基-3-脂肪酸酯，在通過脂肪酶水解、光延反應而得到(S)-3-羥基四氫呋喃。

如上所述，現有技術中公開了多種呋喃化合物及其合成方法，但迄今為止，尚未有使用含環氧骨架腈化合物來制備呋喃類化合物的任何報道，因此，本發明提供了一種新型的含環氧骨架腈化合物，發現其可用來合成呋喃類化合物，從而拓展了呋喃類化合物的合成路徑，具有良好的研究價值。

發明內容

為了尋求用來合成芳基呋喃化合物的新型含環氧骨架腈化合物及該化合物的合成方法，本發明人對此進行了深入研究，在付出了大量創造性勞動后，從而完成了本發明。

需要指出的是，本發明是在國家自然科學基金(項目編號：21572162)、浙江省自然科學基金(項目編號：LY16B020012和LQ18B020006)和浙江省科技計劃項目(項目編號：2016C31022)的資助下完成的，在此謹表示感謝。

具體而言，第一個方面，本發明的技術方案和內容涉及一種下式(4)所示含環氧骨架腈化合物，

其中，R₁選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵代C₁-C₆烷氧基。