[發(fā)明專利]一種可控降解支架材料及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711446300.2
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN109966567A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李韡;孫亞偉;張金利
• 申請（專利權(quán)）人: 天津大學(xué)
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/06;C08G63/91
• 代理公司: 天津創(chuàng)智天誠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

1.一種可控降解支架材料，其特征在于，采用可降解高分子材料為原料，與二胺或者二醇進行反應(yīng)得到含有可交聯(lián)活性基團的預(yù)聚體產(chǎn)物，再通過含有苯環(huán)的酰氯(改性劑)經(jīng)反應(yīng)引入到所述預(yù)聚體的末端基，最后由擴鏈劑與預(yù)聚體上的殘余酰氯反應(yīng)，以使預(yù)聚體片段連接起來。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可控降解支架材料，其特征在于，可降解高分子材料的端基為胺基或者羥基，則直接與含有苯環(huán)的酰氯進行反應(yīng)即可。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可控降解支架材料，其特征在于，所述二醇為六個碳以下的二醇，如乙二醇、丙二醇或者丁二醇；二胺或者二醇，用于和可降解高分子進行反應(yīng)，實現(xiàn)高分子鏈的端基(包括支鏈上的基團)含有胺基或者羥基，得到含有可交聯(lián)活性基團(胺基或者羥基)的預(yù)聚體產(chǎn)物；同時可交聯(lián)活性基團(胺基或者羥基)可與酰氯進行反應(yīng)，以使苯環(huán)引入到高分子鏈的端基(包括支鏈上的基團)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可控降解支架材料，其特征在于，所述含有苯環(huán)的酰氯為1,2,4,5-四苯甲酰氯，均苯三甲酰氯(TMC)，對苯二甲酰氯，間苯二甲酰氯；所述擴鏈劑選自具有雙官能團或多官能團試劑，如乙二胺(EDA)、二乙烯三胺(二乙撐三胺，N-(2-氨基乙基)-1,2-乙二胺，DETA)、三乙基四胺(TETA)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可控降解支架材料，其特征在于，所述可降解高分子材料為左旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚羥基乙酸、聚己內(nèi)酯、聚三亞甲基碳酸酯、聚氨基酸衍生碳酸酯或者聚原酸酯；所述可降解高分子材料數(shù)均分子量為1萬—20萬，優(yōu)選1—10萬。

6.一種可控降解支架材料的制備方法，其特征在于，按照下述步驟進行：

步驟1，將可降解高分子材料溶于溶劑中，加入二胺或者二醇進行反應(yīng)，以得到含有交聯(lián)活性基團的預(yù)聚體產(chǎn)物(APCL)；

步驟2，將預(yù)聚體產(chǎn)物溶于溶劑中，加入含有苯環(huán)的酰氯和催化劑三乙胺進行反應(yīng)，再加入均勻分散擴鏈劑的溶劑進行反應(yīng)，得到可控降解支架材料(即改性可降解高分子材料)；

在步驟2中，催化劑三乙胺用量為含有苯環(huán)的酰氯中酰氯基團的物質(zhì)的量的1—3倍，預(yù)聚體產(chǎn)物(以步驟1制備的產(chǎn)物進行GPC和NMR確認分子量，再根據(jù)質(zhì)量計算其物質(zhì)的量)/含有苯環(huán)的酰氯/擴鏈劑的摩爾比為(1—2)：(2—5)：(2—5)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種可控降解支架材料的制備方法，其特征在于，在步驟1中，將可降解高分子材料溶于溶劑中，0℃下加入二胺或者二醇并分散均勻，恢復(fù)至室溫(20—30℃)反應(yīng)1—5h，然后緩慢倒入冷乙醇中，沉淀、干燥，反復(fù)3次；在步驟1中，預(yù)聚體產(chǎn)物的末端引入可交聯(lián)活性基團,如羥基、氨基，并在加工過程中促使所述可交聯(lián)活性基團發(fā)生化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種可控降解支架材料的制備方法，其特征在于，在步驟2中，在零攝氏度溶劑中進行溶解分散，再恢復(fù)至室溫(20—30℃)進行反應(yīng)，反應(yīng)時間為1—5小時；在步驟2中，所獲得的聚合物在10倍量的冷乙醇中沉淀、沖洗3次，真空干燥3天(每天為24小時)；溶劑為丙酮，乙酸乙酯，冰醋酸，二氯甲烷，三氯甲烷或者四氫呋喃。

9.利用權(quán)利要求1所述的可控降解支架材料的覆膜材料，其特征在于，將材料以溶劑溶解，配制成5～30wt％，優(yōu)選15～25wt％的粘稠溶液，揮干有機溶劑制成薄膜，厚度為50～500微米，優(yōu)選100～200微米；將所制薄膜螺旋纏繞于玻璃圓棒，加熱至60～100℃并保溫固化，如65～75℃，10～20min，纏繞于玻璃圓棒形成的管材的外徑在2-5毫米之間，管材的壁厚在100～200微米之間。

10.剛性結(jié)構(gòu)苯環(huán)在調(diào)控可降解高分子材料性能中的應(yīng)用，其特征在于，引入剛性結(jié)構(gòu)苯環(huán)，增加成核效率，使晶域細化；同時苯環(huán)的高位阻作用，抑制分子內(nèi)環(huán)化降解，得到具有均勻而小的晶域，最終既加快了分子量減小的速度，又不至于在初期造成大量質(zhì)量損失。