[發明專利]一種抑制胃癌細胞MGC-803的靶點及其應用

有效

• 申請號: 201711442769.9
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN108103194B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 謝勇;趙京鳳;趙曉宏;成鐘;王楠;王洋;蔡大勇
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 太原晉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 鄭晉周

本發明屬生物醫藥技術領域，提供一種抑制胃癌細胞MGC?803的靶點，ARL8B基因和/或其參與的自噬途徑。ARL8B基因和/或其參與的自噬途徑的抑制劑包括：抗ARL8B的抗體、針對ARL8B編碼序列的RNA干擾分子或反義寡核苷酸、ARL8B介導的自噬途徑抑制劑。RNA干擾分子為定向干擾MGC?803細胞中ARL8B基因表達的siRNA分子?？梢园邢蚋蓴_MGC?803中ARL8B基因的表達，抑制胃癌細胞生長，促進細胞自噬水平。對開發新的抗胃癌藥物具有重要指導作用，用于開發制備抗腫瘤藥物，對胃癌的治療有重大應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種抑制胃癌細胞MGC-803的靶點及其應用，抑制ARL8B基因的表達，誘導抑制MGC-803的增殖。

背景技術

ARL8B(全稱ADP-ribosylation factor like protein 8B；也被命名為ARL10C或Gie1)是與溶酶體結合來調控細胞自噬的小G蛋白，和另一個小G蛋白ARL8A (全稱ADP-ribosylation factor like protein 8A；也被命名為ARL10B或Gie2)的結構高度相似，正常生理條件下，在全身各器官內這兩個蛋白都有表達，在已知的大多數腫瘤細胞內這兩個蛋白質也都有表達。2011年《Nature Cell Biology》雜志報道了Hela細胞內ARL8A和ARL8B的功能，當細胞處于營養充足的環境中，二者呈現一定的表達水平，促使溶酶體遷移到細胞外周，細胞處于低自噬狀態。當Hela細胞處于營養缺乏的培養環境中，二者的表達量顯著降低，此時溶酶體遷移到細胞中央發揮自噬功能，細胞處于高自噬水平。這篇文獻證明了ARL8A和ARL8B是Hela細胞抵抗饑餓誘導自噬過程中調控溶酶體遷移的關鍵酶，二者的功能相同。2016年《Oncotarget》雜志報道在前列腺癌細胞內ARL8A幾乎無表達，可認為是ARL8B單獨表達型，降低ARL8B表達量會促進大鼠前列腺癌細胞凋亡，證明ARL8B是一個抗腫瘤藥物靶點。從已知的ARL8A和ARL8B的表達量差異來看，腫瘤細胞應該可以分為ARL8B單獨表達型、ARL8A單獨表達型和二者共有型，也可能存在兩種蛋白都沒有表達的腫瘤細胞。迄今為止尚無ARL8A單獨表達或二者都沒有表達的腫瘤細胞被報道。為了尋找ARL8B單獨表達的其它腫瘤細胞，我們利用了熒光定量PCR法測定了一些腫瘤細胞內ARL8A和ARL8B的相對表達量，發現了另一株ARL8B單獨表達的腫瘤細胞株：胃癌細胞（MGC-803）。

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國發病率很高，其死亡率占惡性腫瘤的第一位，吸煙、飲食等不良生活習慣，以及幽門螺桿菌的持續感染等是造成胃癌高發的主要原因。胃癌的治療主要有手術，放射治療、化療和中醫藥真情散治療。人胃癌細胞MGC-803是從一位53歲男性原發性胃低分化粘液樣腺癌患者建立的，該細胞貼壁生長，呈上皮細胞樣，是研究胃癌的常用細胞株。

RNA干擾(RNAi)是指在進化過程中高度保守的、由雙鏈RNA誘發的、同源mRNA高效特異性降解的現象。由于使用RNAi技術可以特異性干擾特定基因的表達，所以該技術被廣泛用于探索基因功能及腫瘤基因的治療領域。

發明內容

本發明的目的之一是提供了一種抑制胃癌細胞MGC-803的靶點，所述靶點為ARL8B基因和/或其參與的自噬途徑。

本發明的另一目的是提供了一種ARL8B基因和/或其參與的自噬途徑的抑制劑在降低和/或消除胃癌細胞MGC-803藥物中的應用。

作為優選方案，所述ARL8B基因和/或其參與的自噬途徑的抑制劑包括：抗ARL8B的抗體、針對ARL8B編碼序列的RNA干擾分子或反義寡核苷酸、ARL8B介導的自噬途徑抑制劑。

作為另一優選方案，所述的針對ARL8B編碼序列的RNA干擾分子為定向干擾MGC-803細胞中ARL8B基因表達的siRNA分子。