[發明專利]一種2?氯?4?溴?6?甲基苯甲酸的制備方法

在審

• 申請號: 201711439877.0
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN107935842A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 周運芬;曾夢靜;楊春朋
• 申請（專利權）人: 珠海奧博凱生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07C63/70
• 分類號: C07C63/70;C07C51/15;C07F3/02;C07B49/00
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸的制備方法。

背景技術

2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸的性狀為乳白色晶體，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應用于醫藥以及其他精細化工產品的合成。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種純度高、工藝簡單且成本低的2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸的制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現。

以2-氯-4-溴-6-甲基碘苯為原料，2-氯-4-溴-6-甲基碘苯與異丙基氯化鎂發生格氏交換反應制得苯基氯化鎂的格氏試劑，所得苯基氯化鎂格氏試劑與二氧化碳發生反應，再經稀鹽酸水解后得到2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸粗品，最后經純化即得2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸成品，反應的溶劑為四氫呋喃。

一種2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸的制備方法，包括下列步驟。

(1)氮氣保護下，先將鎂屑，和少量2-氯丙烷投入反應容器中，加入四氫呋喃，升溫至30～40℃，用溴乙烷引發反應，然后滴加溶解在四氫呋喃中的2-氯丙烷混合液，滴加完畢后進行保溫反應，制得異丙基氯化鎂溶液。

(2)將2-氯-4-溴-6-甲基碘苯固體投入反應容器中，加入四氫呋喃溶解，降溫，然后滴加異丙基氯化鎂溶液，滴加完畢后進行保溫反應，制得2-氯-4-溴-6-甲基氯化鎂格氏試劑。

(3)將干燥的二氧化碳氣體通入上述制得的格氏試劑的溶液中，反應完畢后停止通氣。

(4)反應結束后向反應體系中加入質量濃度10％的鹽酸攪拌，將反應液的PH值調到3~4，然后靜置分層，經萃取，合并有機層，干燥，脫溶，得到2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸粗品。

(5)將2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸粗品經過重結晶提純得到2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸純品。

所述步驟(2)中2-氯-4-溴-6-甲基碘苯與異丙基氯化鎂的投料摩爾比為：1:(1.0-1.5)，優選：1:(1.0-1.3)，異丙基氯化鎂的濃度為1.0mol/L。

所述步驟(2)中2-氯-4-溴-6-甲基碘苯與異丙基氯化鎂的反應溫度為-20～20℃，保溫反應溫度為-20～20℃，優選反應溫度為0～10℃，保溫溫度為0～10℃，保溫時間為2小時。

所述步驟(2)中2-氯-4-溴-6-甲基氯化鎂格氏試劑與二氧化碳的反應溫度為-20～20℃，保溫反應溫度為-20～20℃,優選反應溫度為0～10℃，保溫溫度為0～10℃。

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

實施例1。

(1)異丙基氯化鎂格氏試劑制備：先在50mL單口燒瓶中加入20mL四氫呋喃及3g2-氯丙烷攪拌制成溶液，備用。氮氣保護下，在50mL干燥的三口燒瓶中，加入1.1g鎂屑，少量2-氯丙烷, 加入四氫呋喃溶劑，升溫至30～40℃，用溴乙烷引發反應。然后滴加2-氯丙烷的四氫呋喃溶液，滴加完畢后進行保溫反應，制得的異丙基氯化鎂格氏試劑濃度為1mol/L。

(2)格氏交換：氮氣保護下，在100ml干燥的三口燒瓶中加入5g2-氯-4-溴-6-甲基碘苯，20ml四氫呋喃。降溫至0℃，緩慢滴加異丙基氯化鎂格氏試劑20ml，滴加過程維持0～10℃，滴加完畢保溫反應2小時，制得2-氯-4-溴-6-甲基氯化鎂格氏試劑。

(3)羰基化：將干燥的二氧化碳氣體通入上述制得的格氏試劑溶液中，通氣過程中保持反應液溫度為0～10℃，反應結束停止通氣。反應結束后向反應體系中加入質量濃度10％的鹽酸攪拌，將反應液的PH值調到3~4，然后靜置分層，經萃取，合并有機層，干燥，脫溶，得到2.25g2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸粗品，收率為60%。

(4)純化：在25ml錐形瓶中加入2.25g2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸粗品，加乙酸乙酯熱熔，再加入10ml石油醚、冷卻、結晶、離心得1.92g2-氯-4-溴-6-甲基苯甲酸產品，收率為51％。

實施例2。