[發明專利]一種穩定的雙特異抗體

在審

• 申請號: 201711439382.8
• 申請日: 2017-12-27
• 公開（公告）號: CN109966486A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 徐艷紅
• 申請（專利權）人: 天津耀辰實業發展有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/08;A61K47/18;A61P35/00
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本發明屬于生物醫藥技術領域，本發明公開了一種穩定的雙特異抗體，具體是含有靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體的穩定的水溶液；該溶液中含有靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體，注射用水，以及穩定劑。研究表明該抗體采用穩定劑為L?精氨酸或/和L?組氨酸，該抗體溶液在長期穩定性條件下，活性非常優秀。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種穩定的雙特異抗體，具體是含有靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體的穩定的水溶液。

背景技術

雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結合位點的人工抗體，能在靶細胞和功能分子(細胞)之間架起橋梁，激發具有導向性的免疫反應，是基因工程抗體的一種，現已成為抗體工程領域的熱點，在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。雙特異性抗體(bispecificantibody，BiAb)是含有兩種特異性抗原結合位點的人工抗體，即一個抗體分子中的兩個抗原結合部位可分別結合兩種不同的抗原表位的抗體，能在靶細胞和功能分子(細胞)之間架起橋梁，產生導向性的效應功能。雙特異性抗體的一條臂結合腫瘤標志物，另一條臂結合T-細胞特異表面抗原，例如PD-1，可以克服上述問題并且連接腫瘤細胞和T-細胞。BiAb在生物醫學中，特別是在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。通過BiAb介導的細胞毒作用殺死腫瘤細胞是當前免疫治療應用研究的熱點，其主要特點是BiAb能同時結合腫瘤相關抗原和免疫效應細胞上的靶分子，直接觸發免疫效應細胞對腫瘤細胞的特異性殺傷。用于免疫治療的雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結合位點的人工抗體，能激發具有導向性的免疫反應，在腫瘤的免疫治療中具有廣闊的應用前景。雙特異性抗體是通過鼠源性單克隆抗體的化學偶聯、雙雜交瘤和基因工程3個發展階段所制備的一種非天然抗體或抗體雜合分子，隨著生物技術的日益進步，國內外雙特異性抗體的相關研究日趨深入，其在臨床治療中作為一種新的二次導向系統具有潛在的應用價值。

中國專利201710671483.1公開一種靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體，該文獻公開該抗體的制備方法和活性等技術方案，但對于一個抗體在成藥研究中，至關重要的是穩定性的研究，比如在動物試驗中、在臨床試驗中以及以后的制劑研究中，因此，研究該抗體的穩定性，至關重要。

發明內容

基于上述原因，申請人經過多次研究，獲得一種穩定雙特異抗體的溶液，該溶液中含有靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體，注射用水，以及穩定劑，研究表明該抗體采用穩定劑為L-精氨酸或/和L-組氨酸，該抗體溶液在長期穩定性條件下，活性非常優秀。

本發明通過下述技術方案實現的。

一種穩定的雙特異抗體的水溶液，該溶液中含有靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體，注射用水，以及穩定劑。

其中穩定劑為L-精氨酸或L-組氨酸。

其中穩定劑為L-精氨酸和L-組氨酸。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體1重量份，注射用水，穩定劑0.14-0.26重量份。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體1重量份，注射用水，穩定劑0.19重量份。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體1重量份，注射用水，L-精氨酸或L-組氨酸為0.19重量份。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中靶向EGFR和HER2的雙特異性抗體1重量份，注射用水，L-精氨酸與L-組氨酸為0.19重量份。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中L-精氨酸與L-組氨酸重量比為10:9。

所述的一種穩定的雙抗體的水溶液，其中水溶液的制備方法為：