[發明專利]一種蛋白印跡高分子吸附劑的制備方法及吸附裝置

有效

• 申請號: 201711437360.8
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN108079974B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 董凡;許為康;陳曉峰
• 申請（專利權）人: 健帆生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/30;A61M1/38
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 林永協

本發明涉及一種蛋白印跡高分子吸附劑的制備方法及吸附裝置，該制備方法包括以下步驟：步驟一：將硅氧烷單體在低于常溫和氮氣氛圍條件下混合并分散均勻；步驟二：將高分子微球胺基化和醛基化，再裝載致孔劑；步驟三：將蛋白水溶液和步驟二所得混合物在步驟一所得混合物中分散均勻，加酸，進行縮合反應；步驟四：將步驟三所得混合物過濾，洗滌至中性并干燥，制得蛋白印跡高分子吸附劑。該制備方法操作簡單，所得蛋白印跡高分子吸附劑對毒素吸附率高，尤其適用于尿毒癥血液灌流。

技術領域

本發明涉及血液凈化吸附劑領域，具體涉及一種尤其適用于尿毒癥血液灌流的蛋白印跡高分子吸附劑的制備方法及吸附裝置。

背景技術

據估計，全世界有超過120萬人患終末期腎臟病(ESRD)，患者人數以每年6％至7％的速度增長。尿毒綜合癥與患者殘疾率和死亡率直接相關。在已知的尿毒癥毒素中，蛋白結合毒素約占24％。大量研究表明蛋白結合毒素參與了慢性腎衰竭(CKD)的進展，是腎臟間質纖維化以及CKD心血管并發癥的基礎。例如，硫酸吲哚酚(IS)和硫酸對甲酚(PCS)參與了腎臟間質纖維化、動脈粥樣硬化、血管鈣化的病理生理過程，與CKD進展及ESRD并發癥密切相關。多年來，人們對蛋白結合類毒素的認識不足，傳統的透析、濾過、透析濾過及高通量透析等技術對高蛋白結合率的毒素清除能力很有限，導致維持性血液透析患者體內毒素水平顯著升高，是造成并發癥的主要原因。在尿毒癥領域，血液灌流(HP)能有效清除尿酸、肌酐和中分子物質等，但對尿素的清除卻很差，而且無法解決水、電解質、酸堿紊亂的問題，因此不宜單獨作為尿毒癥的常規治療方法。將吸附劑與傳統透析器聯用，既有吸附功能，又可調節水、電解質、酸堿平衡，可明顯提高患者的治療質量，是當前研究的一個熱點。

當前的將吸附劑和透析器聯用的血液凈化系統，如分子吸附再循環系統(MARS)、血漿成分分離吸附系統(FPSA)和血液濾出吸附系統(HFR)等，雖相比于傳統透析等血液凈化方式，對蛋白結合毒素的清除能力有了顯著的提高。但這些血液凈化系統的清除效果仍不理想，而且運行相對復雜，價格昂貴，限制了它們在國內的運用。目前血液凈化系統中的吸附劑對蛋白結合毒素的吸附缺少選擇性，仍以廣譜吸附劑為主。這也是MARS、FPSA等系統對蛋白結合毒素清除效果不理想的主要直接原因。其次，當前國內外對蛋白結合毒素的吸附研究仍停留在材料對蛋白結合毒素吸附清除的有效性上，而對材料表面性能與吸附蛋白結合毒素性能之間的關系則幾乎是一片空白。這對于新型蛋白結合毒素吸附劑的研發很不利，是MARS、FPSA等系統對蛋白結合毒素清除效果不理想的主要間接原因。

中國專利201380067689.3公開了用于從血漿移除蛋白結合性毒素的設備；中國專利201280065650.3公開了用于除去吸附劑透析中的毒素的材料及使用其的方法和體系；中國專利201510069884.0公開了青蒿琥酯表面分子印跡多孔磁性纖維素微球及其制備方法和應用；中國專利200510034263.5公開了硅膠載體蛋白A免疫吸附材料及其制備方法和應用；劉秋葉等(劉秋葉，李文友，何錫文.硅膠修飾-表面分子印跡牛血紅蛋白及其識別性能的研究,化學學報,2008.1.56-62)對制備的硅膠修飾-表面分子印跡牛血紅蛋白進行研究；郭敏杰等(郭敏杰，宋艾芳，樊志.在硅膠表面制備牛血紅蛋白分子印跡聚合物，化學學報,2011.23.2877-2881)對制備的牛血紅蛋白分子印跡進行研究。但上述血液凈化系統中所用的吸附劑缺少對蛋白結合毒素吸附的特異性，或者模板分子的去除工藝較為復雜，不利于產業化。

發明內容

為了解決上述的問題，本發明的主要目的是提供一種蛋白印跡高分子吸附劑的制備方法，該制備方法操作簡單，所得蛋白印跡高分子吸附劑對毒素吸附率高。

本發明的另一目的是提供用于血液灌流的吸附裝置。

為實現本發明的主要目的，本發明提供一種蛋白印跡高分子吸附劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

步驟一：將硅氧烷單體在低于常溫和氮氣氛圍條件下混合并分散均勻；