[發(fā)明專利]一種吲哚咔唑類生物堿及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711437322.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108084205B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬忠俊;王金慧;丁婉婧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D498/22
• 分類號(hào): C07D498/22;C12R1/465
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 朱朦琪

1.一種吲哚咔唑類生物堿，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下式(I)所示：

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚咔唑類生物堿的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將放線菌接種于高氏一號(hào)培養(yǎng)基中，搖床培養(yǎng)，獲得種子液；

所述放線菌，采用中國(guó)工業(yè)微生物菌種保藏管理中心出售的鏈霉菌Streptomycessp.CICC 11031；

2)將所述種子液接種于大米培養(yǎng)基中，靜置培養(yǎng)，萃取獲得發(fā)酵產(chǎn)物粗提物；

3)將所述發(fā)酵產(chǎn)物粗提物進(jìn)行分離純化，獲得如式(I)結(jié)構(gòu)的吲哚咔唑類生物堿。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲哚咔唑類生物堿的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述的搖床培養(yǎng)的條件為：26～30℃下，150～250rpm搖床中培養(yǎng)4～6天。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲哚咔唑類生物堿的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述的大米培養(yǎng)基，由大米和海鹽水配制而成，大米的質(zhì)量和海鹽水的體積之比為30g～50g：50mL～70mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲哚咔唑類生物堿的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述的接種量為：每40g大米接種5～15mL種子液；

所述的靜置培養(yǎng)的條件為：25～35℃，靜置培養(yǎng)50～100天。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吲哚咔唑類生物堿的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述分離純化的方法包括：凝膠柱色譜、中壓制備色譜、硅膠柱色譜、高效制備液相色譜中的至少一種。

7.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲哚咔唑類生物堿在制備用于治療與激酶異常表達(dá)相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述激酶包括蛋白激酶和/或酪氨酸激酶；

所述疾病為前列腺癌、淋巴癌、乳腺癌或肺癌。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述蛋白激酶包括PKCα和ROCK2。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疾病為由前列腺癌細(xì)胞PC3引起的前列腺癌。