[發(fā)明專利]一種2,3?二氯吡啶的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711436716.6
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN107935921A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙飛;宋亮;陳瑋;衛(wèi)海浩;曾淼;徐劍鋒
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州開元民生科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)32297
• 代理人: 陸明耀

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種2,3-二氯吡啶的制備方法。

背景技術(shù)

氯蟲苯甲酰胺,是美國杜邦公司于2000年成功研發(fā)的鄰苯二甲酰胺類殺蟲劑。氯蟲苯甲酰胺具有優(yōu)良的速效性和持效性，對靶標害蟲防效極佳，在害蟲早期發(fā)育階段尤為有效，表現(xiàn)為異乎尋常的殺幼蟲活性和杰出的卵/幼共殺活性，不但可以高效防治大量重要的鱗翅目害蟲，對其它害蟲，如某些鞘翅目、雙翅目、半翅目和等翅目害蟲也能進行有效防治。且氯蟲苯甲酰胺對哺乳動物的急性、亞慢性和慢性毒性極低。

2,3-二氯吡啶為氯蟲苯甲酰胺的關(guān)鍵中間體，隨著氯蟲苯甲酰胺的廣泛大量使用，對2,3-二氯吡啶的需求必將會顯著增加，所以在已有文獻新開發(fā)一條適于工業(yè)化開發(fā)的路線具有很大的社會與經(jīng)濟效益。

2,3-二氯吡啶現(xiàn)有報道的合成方法主要是以下幾條：

1、以煙酰胺為原料，經(jīng)過霍夫曼降解、氯化、重氮化和桑德邁爾反應(yīng)得到2,3-二氯吡啶，參見文獻：CN103570609A，該路線可向下衍生出3-氨基吡啶為原料的工藝以及2-氯-3-氨基吡啶為原料的工藝。該工藝為較成熟的工藝，但因工藝過程使用大量酸，導(dǎo)致廢酸廢水很多，污染很嚴重；且有重氮化步驟為危險崗位，工業(yè)化管理要求較高。

2、以2,3,6-三氯吡啶為原料經(jīng)過加氫還原得到2,3-二氯吡啶。參見文獻：CN104529880A。該工藝為較早開發(fā)的工藝，也相對成熟，但各步收率較低，需要大量的精餾等操作，產(chǎn)品純度不易保證且設(shè)備投入和能耗較高。

3、以2-氯吡啶為原料經(jīng)過三步反應(yīng)得到2,3-二氯吡啶和2,5-二氯吡啶的混合物,分離困難,而且總的收率也不理想。參見文獻：US5380862。

4、以3-氯吡啶為原料，3-氯吡啶經(jīng)過乙酰次氟酸作用，然后通過脫去HF，氯化，選擇性的生成2,3-二氯吡啶，此法由于吡啶3位親電取代不易,所以原料3-氯吡啶價格高,工業(yè)化生產(chǎn)存在困難，參見文獻：Hebel D,Rozen S.；Chlorination,Bromination,andOxygenation of the Pyridine Ring Using AcOF Made from F2,J.Org.Chem.1988,53(5):1123-1125。

以上方法均各有缺陷，導(dǎo)致工業(yè)化生產(chǎn)難度大，成本高。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供一種生產(chǎn)容易，不用中間過濾步驟，一鍋法合成的2,3-二氯吡啶的制備方法。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為采用一種2,3-二氯吡啶的制備方法，其特征在于，包括：

1)、將式I所示的化合物與溶劑混合后加入氯化試劑進行氯代反應(yīng)，得到式II所示的化合物；

2)、將所述式II所示的化合物與催化劑混合并進行水解，得到式III所示的中間體；

3)、將所示式III所示的中間體與第二氯化試劑混合進行取代反應(yīng)得到2,3-二氯吡啶；

其中，R為氫、碳原子個數(shù)為C1～C5的直鏈或支鏈脂肪族烷基、C1～C5直鏈或支鏈脂肪族鹵代烷基、或鹵代芳香基。

優(yōu)選的，所述步驟1中所述溶劑為C1-C4鹵代烷烴、鹵代芳烴的一種或數(shù)種的混合液；

優(yōu)選的，所述步驟1中所述溶劑為二氯甲烷、氯仿、氯苯或者1,2-二氯乙烷；

優(yōu)選的，所述步驟2中所述催化劑為HCl、H₂SO₄。

優(yōu)選的，所述第一氯化試劑為氯氣或硫酰氯。

優(yōu)選的，所述第二氯化劑為氯氣或硫酰氯。

優(yōu)選的，所述式I所示的化合物與所述溶劑、第一氯化劑、催化劑和第二氯化劑的比例為：1：(2-20)：(0.8-1.2)：(0.5-5)：(0.8-3.0)。

優(yōu)選的，其中步驟1具體為：

將式I所示的化合物與溶劑混合，控制溫度20-30℃以下慢慢通入第一氯化試劑，尾氣用水吸收，通完20-25℃保溫攪拌反應(yīng)3～6h至反應(yīng)完全。

優(yōu)選的，步驟2具體為：

將步驟1)反應(yīng)后得到的尾氣吸收水加入反應(yīng)瓶，升溫至35-40℃回流反應(yīng)2h，反應(yīng)結(jié)束后35-40℃繼續(xù)通入，通完35-40℃繼續(xù)保溫反應(yīng)4h至反應(yīng)完全。

優(yōu)選的，步驟3)具體為，將步驟2)反應(yīng)結(jié)束后常壓回收溶劑，剩余水相中和至pH＝12-13后水汽蒸餾得產(chǎn)品2,3-二氯吡啶。