[發(fā)明專利]一種多功能靶向納米熒光探針及其制備與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711434299.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN108210938B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃艷琴;趙永康;陳昊;孫麗潔;劉興奮;范曲立;黃維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/00
• 分類號(hào): A61K49/00;A61K47/36;A61K45/00;A61K31/4745;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 葉連生

1.一種多功能靶向納米熒光探針，其特征在于將疏水性的雙光子共軛寡聚物通過含二硫鍵的側(cè)鏈接枝到親水性的腫瘤靶向生物分子透明質(zhì)酸HA上，得到兩親性聚合物；該兩親性聚合物通過超分子自組裝形成納米熒光探針，同時(shí)負(fù)載抗腫瘤藥物；該納米熒光探針能對(duì)腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的還原性物質(zhì)谷胱甘肽GSH、透明質(zhì)酸酶HAase產(chǎn)生熒光增強(qiáng)的響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)熒光成像并釋放藥物；

所述的兩親性聚合物具有如下分子式：

其中，9位取代的芴基為電子給體,簡(jiǎn)稱D，烯鍵為共軛橋，窄帶隙的芳香雜環(huán)Ar為電子受體，簡(jiǎn)稱A，組成一種D-π-A-π-D的共軛結(jié)構(gòu)，具有雙光子吸收性質(zhì)；R選自下列基團(tuán)：R₁CONH，這里R₁為下列基團(tuán)中的一種：亞烷基、亞烷氧基；R’選自下列基團(tuán)R₂COOH，R₂為下列基團(tuán)中的一種：亞烷基、亞烷氧基；Ar為4,7-雙(苯-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基團(tuán)或4,7-雙(噻吩-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基團(tuán)中的一種，HA為透明質(zhì)酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多功能靶向納米熒光探針，其特征在于所述的兩親性聚合物為：

a.當(dāng)Ar為4,7-雙(苯-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基團(tuán)時(shí)，其結(jié)構(gòu)式如下：

或：

b.當(dāng)Ar為4,7-雙(噻吩-2基)-2,1,3-苯并噻二唑基團(tuán)時(shí)，其結(jié)構(gòu)式如下：

3.一種如權(quán)利要求1所述的一種多功能靶向納米熒光探針的制備方法，其特征在于該制備方法為透析法：

將兩親性聚合物溶解于水中，疏水性抗腫瘤藥物溶解于能和水混溶的極性有機(jī)溶劑二甲基亞砜DMSO中,然后將DMSO溶液在超聲狀態(tài)下滴加到聚合物水溶液中，在冰水浴中用尖頭型超聲儀間隔性超聲，室溫?cái)嚢韬笠迫胪肝龃校确謩e在體積比為：甲醇:水＝2:1，1:1的混合溶液中透析12-15小時(shí)，再在去離子水中透析24-26小時(shí),以除去未包裹的藥物并形成穩(wěn)定分散的納米粒子，用濾膜過濾后冷凍干燥，得到靶向納米熒光探針。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能靶向納米熒光探針的制備方法，其特征在于所述兩親性聚合物的制備方法為：

1)采用有機(jī)金屬催化的Heck偶聯(lián)反應(yīng)，將單溴芴衍生物單體偶聯(lián)在窄帶隙的二乙烯基芳香雜環(huán)單體兩側(cè)，或者將乙烯基芴衍生物單體偶聯(lián)在窄帶隙的二溴芳香雜環(huán)單體兩側(cè)，得到D-π-A-π-D共軛結(jié)構(gòu)，然后通過側(cè)鏈羧酸化反應(yīng)制備側(cè)鏈含羧基的雙光子共軛寡聚物；

2)由步驟1)制備得到的雙光子共軛寡聚物在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽EDC和N-羥基琥珀酰亞胺NHS催化下，接枝到胱胺修飾的HA上，得到兩親性聚合物。