[發(fā)明專利]一種高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑的制備及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711432657.5
• 申請日: 2017-12-26
• 公開（公告）號: CN108129673B
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江中興;薄少偉
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢大學
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08G65/331;C08G65/333;C09K11/06;A61K49/12
• 代理公司: 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 薛玲

1.一種高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑，其特征在于，所述顯影劑結(jié)構(gòu)如式1所示：

其中聚乙二醇鏈的長度n為6～100的正整數(shù)；

樹枝狀片段的個數(shù)m為1～10的正整數(shù)；

分子結(jié)構(gòu)中的R基團為熒光母核、靶向基團或者如下式R1，R2的結(jié)構(gòu)：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑，其特征在于，所述R基團為熒光母核時，所述R基團包括：BODIPY、四苯乙烯、四苯基卟啉、羅丹明B。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑，其特征在于，所述靶向基團包括：葉酸、生物素、透明質(zhì)酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以季戊四醇為起始原料，通過單烷基化和威廉姆遜醚合成的方法引入丙烯基和聚乙二醇，然后通過氧化得到親水鏈部分；

(2)另一部分從季戊四醇出發(fā)，通過單烷基化引入丙烯酸叔丁酯，通過光延反應(yīng)引入全氟叔丁醇，接著通過酰胺化、脫保護，引入步驟(1)所得親水鏈部分得到水溶性的含氟片段部分；

(3)最后通過酰胺縮合將含R基團的功能性母核與步驟(2)得到的含氟片段連接起來，得到F19顯影劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的光延反應(yīng)中所采用的催化劑為三苯基膦與偶氮二甲酸二異丙酯組合或三苯基膦與偶氮二甲酸二乙酯組合中的至少一種組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述的酰胺縮合所采用的縮合劑包括二環(huán)己基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的高靈敏度水溶性樹枝狀大分子F19顯影劑的應(yīng)用，其特征在于，可用于F19 MRI成像、藥物在體內(nèi)的可視化追蹤量化以及組成藥物傳遞系統(tǒng)。