[發明專利]一種孟魯斯特鈉顆粒劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711430085.7
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108057021B
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 孫浩;張瑾
• 申請（專利權）人: 南京康舟醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/47;A61K47/26;A61K47/38;A61P11/06
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李青

本發明公開了一種孟魯斯特鈉顆粒劑及其制備方法，涉及孟魯斯特鈉制劑領域。本發明提供的孟魯斯特鈉顆粒劑，其由原料通過干法制粒或流化床制粒制得；該原料按重量百分比計，其含有如下組分：孟魯斯特納0.5％?1.5％，甘露醇35％?65％，無水乳糖15％?45％，微晶纖維素10?30％，用于在采用流化床制粒時使用的粘合劑0％?20％，矯味劑0.5％?3.5％以及潤滑劑0.5％?5％；該孟魯斯特鈉顆粒劑不僅具有吸收快，溶化性好，顯效迅速，服用方便舒服，口感好等特點，且還具有良好的穩定性。

技術領域

本發明涉及孟魯斯特鈉制劑領域，具體而言，涉及一種孟魯斯特鈉顆粒劑及其制備方法。

背景技術

哮喘是一種以氣管高反應性及可逆性氣道阻塞為特點的慢性炎癥性疾病。白三烯是支氣管哮喘的重要介質之一，它對于哮喘的發生、發展起著關鍵作用，有研究表明無論在體內或體外它所引起的反應酷似哮喘的病理改變，而且在哮喘病人中無論作用期或穩定期其水平均高于正常人。白三烯受體拮抗劑成為哮喘治療的新途徑。

孟魯司特是一種高特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，它阻斷半胱氨酸白三烯與受體間的相互作用，從而阻斷氣管對白三烯的反應，達到控制哮喘的目的。生物化學和藥理學的生物測定顯示，孟魯司特對CysLTI受體有高度的親和性和選擇性。孟魯司特能有效地抑制LTC4，LTD4和LTE4與CysLTI受體結合所產生LTC4，LTD4和LTE4的生理效應作用而無任何受體激動活性。孟魯斯特納是孟魯司特的鈉鹽，由于其獨特的化學結構，它的口服生物利用度、臨床療效和安全性均優于以往同類藥物。

孟魯斯特納是由默克公司開發生產，是目前世界上最暢銷的哮喘治療藥物。1998年以來已陸續在多個國家和地區上市，現有的劑型有薄膜衣片、顆粒劑、咀嚼片。在工藝上多采用濕法制粒，干燥時間長，干燥溫度不好控制，干燥過程中易使可溶性成分遷移，造成含量下降，有關物質增加，制得的片劑穩定性差，見光易變色、分解。

發明內容

本發明的目的在于提供一種孟魯斯特鈉顆粒劑，其具有較好的穩定性。

本發明的另一目的在于提供一種孟魯斯特鈉顆粒劑的制備方法，該制備方法采用干法制粒，所制備出的孟魯斯特鈉顆粒劑，具有較高的穩定性。

本發明的另一目的在于提供另一種孟魯斯特鈉顆粒劑的制備方法，該制備方法采用采用流化床制粒，所制備出的孟魯斯特鈉顆粒劑，具有較高的穩定性。

本發明是這樣實現的：

一種孟魯斯特鈉顆粒劑，其由原料通過干法制粒或流化床制粒制得；

該原料按重量百分比計，其含有如下組分：

孟魯斯特納0.5％-1.5％，

甘露醇35％-65％，

無水乳糖15％-45％，

微晶纖維素10-30％，

用于在采用流化床制粒時使用的粘合劑0％-20％，

矯味劑0.5％-3.5％，

潤滑劑0.5％-5％。

孟魯司特鈉為哮喘急用藥，規格較小，原料藥流動性較差，無法達到灌裝要求，因此制粒時需改善其流動性達到顆粒劑灌裝要求。通

本發明優化孟魯斯特鈉顆粒劑的配方，合理減少甘露醇的使用量，提高孟魯司特鈉原料的流動性，并加入矯味劑提升口感，使其服用方便；并采用干法制粒或流化床制粒方法將原料制得孟魯斯特鈉顆粒劑，使得成品具有良好的穩定性。

采用干法制粒可避免生產過程中干燥及水分對本品的穩定性影響，提高孟魯斯特鈉顆粒劑的穩定性。