[發明專利]一鍋合成法制備E-烷氧基丙烯酸酯的方法

在審

• 申請號: 201711425992.2
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108129304A
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 盧江平;張恩選;劉志清;申慰;閆紅磊
• 申請（專利權）人: 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
• 主分類號: C07C67/14
• 分類號: C07C67/14;C07C69/734
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 韓建偉;金田蘊

本發明公開了一種一鍋合成法制備E?烷氧基丙烯酸酯的方法。該方法包括以下步驟：S1，將烯基醚與草酰氯進行傅克反應；S2，將S1中傅克反應的產物進行脫羧得到烯基酰氯；以及S3，將所烯基酰氯進行酯化得到E?烷氧基丙烯酸酯。應用本發明的技術方案，通過無溶劑條件，在無金屬催化劑條件下，烯基醚在低溫下與草酰氯發生傅克反應，然后加熱脫羧得到烯基酰氯，然后酯化得到烯基酸酯，整個工藝路線中，沒有使用貴重的金屬催化劑和大量的溶劑，避免的劇毒的光氣和昂貴的起始原料，使得該工藝路線具有工業放大生產的成本優勢。

技術領域

本發明涉及醫藥化工領域，具體而言，涉及一種一鍋合成法制備E-烷氧基丙烯酸酯的方法。

背景技術

E-烷氧基丙烯酸酯是醫藥化工領域中重要的中間體或原料，例如E-甲氧基丙烯酸甲酯是一種重要的醫藥和農藥中間體，在醫藥領用，是頭孢布希，頭孢布坦的關鍵中間體；在農藥領域，如可以用作殺蟲劑氟啶蟲酰胺中間體。同時，E-甲氧基丙烯酸甲酯也是一種重要的化工用料，例如在涂料樹脂領用，可以用于改性水性樹脂等共聚物及分散劑等。但是目前該中間體的合成研究報道中國內沒有廠家實現工業化生產。

目前，3-甲氧基丙烯酸甲酯合成方法以主要原料為依據主要方法有：乙烯基甲醚/乙烯基乙醚光化脫HCl法；丙烯酸甲酯溴化加成醚化裂解法；丙烯腈、甲醛縮合加成成3-甲氧基丙烯腈，再皂化酯化法；丙烯酸甲酯、甲醛直接縮合法等，這些方法作為工業化生產都存在諸多問題。

其中，乙烯基甲醚/光氣法原料乙烯基甲醚閃點低，來源少，運輸困難，光氣雖然可以用雙光氣或三光氣替代，但實驗的結果顯示固體光氣效果不佳，而且該路線反應條件苛刻，控制丙烯酸甲酯溴化加成/醚化裂解法。

以丙烯酸甲酯和甲醇為原料(Tetrahedron，2006，62，9846-9854)，在金屬鈀等催化劑的作用下合成3-甲氧基丙烯酸甲酯和3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯，3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯進一步裂解得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，該方雖然法路線短，但得到的主要產物不是目前產物，需要在進一步轉化，而且使用貴金屬催化劑，增加原料成本，不易回收，對環境產生重金屬污染。該合成路線工業化難以實現。

專利WO2009056293報道了以3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯為原料，在甲磺酸為催化劑條件下裂解，以85％的收率獲得3-甲氧基丙烯酸甲酯，該路線制備3，3-二甲氧基丙烯酸甲酯的原料烯酮難以獲得，工業化生產成本高。

文獻(J.Org.Chem.2010,75,7809-7821)報道以丙炔酸甲酯為原料，在催化劑下催化甲醇進行加成反應，以71％收率得到3-甲氧基丙烯酸甲酯，該合成方法，起始原料丙炔酸甲酯成本高，限制了規模化工業生產。

以丙烯酸甲酯溴化加成得到2,3-二溴丙酸甲酯，然后用甲醇鈉醚化得到3,3-二甲氧基丙酸甲酯，在經裂解脫除MeOH得到目標產物3-甲氧基丙烯酸甲酯。該合成線長，而且使用溴素，原子經濟性低，三廢排放增大，不利于工業化生產。

乙烯基甲醚在光氣在溶劑和催化劑存在下進行甲醇反應生成氯化物3-氯-3-甲氧基丙酰氯，在與甲醇在有機堿或無機30％堿液存在下取代縮合成氯代烷基酯3-氯-3-甲氧基丙酸甲酯，進一步在催化劑條件下裂解脫除HCl得到目標產物3-甲氧基丙烯酸甲酯。路線中使用低沸點乙烯甲醚和劇毒的光氣，在放大的批次生產中存在重大的安全隱患。