[發(fā)明專利]一種2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711421799.1
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108084184A
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發(fā)明（設計）人: 謝小堅;梁榮強
• 申請（專利權）人: 中山市得高行知識產權中心（有限合伙）
• 主分類號: C07D473/40
• 分類號: C07D473/40
• 代理公司: 北京天盾知識產權代理有限公司 11421
• 代理人: 胡凱

本發(fā)明公開了化學合成技術領域的一種2?氨基?6?氯嘌呤的合成方法，該合成方法的具體步驟如下：S1：在干燥的反應瓶中加入200～300ml的1,2?二氯乙烷、40～60ml四氫呋喃以及20～30g的鳥嘌呤，滴加30～40ml的三氯氧磷；S2：反應液添加1～3g展開劑并滴入300～500ml的混合溶液中，過濾后得到固體反應物；S3：將固體反應物與100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反應1～2h，得到濕品產物；S4：制得2?氨基?6?氯嘌呤粗品；S5：過濾水洗烘干制得2?氨基?6?氯嘌呤精品，本發(fā)明工序簡單、安全，收率高，成本低，適宜推廣應用，且在合成的過程中對設備的要求低，副產物少，反應條件溫和，不會產生環(huán)境污染。

技術領域

本發(fā)明公開了一種2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，具體為化學合成技術領域。

背景技術

2-氨基-6-氯嘌呤為抗病毒劑泛昔洛韋和泮昔洛韋的中間體，還可用于抗癌消炎和降血壓藥物的合成。其主要的合成路線有：一是采用鳥嘌呤與五硫化磷反應，再與氯氣反應制得，此方法氣味大，污染環(huán)境，且硫代鳥嘌呤不穩(wěn)定；二是采用鳥嘌呤與三氯氧磷在相轉移催化劑四甲基氯化銨下，直接氯化再水解，這種方法因鳥嘌呤低溶解性使產物收率低，并且要使用大量的昂貴相轉移催化劑，為此，我們提出了一種2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法投入使用，以解決上述問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：一種2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，該合成方法的具體步驟如下：

S1：在干燥的反應瓶中加入200～300ml的1,2-二氯乙烷、40～60ml四氫呋喃以及20～30g的鳥嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完畢后保溫攪拌1～3h；

S2：隨后升溫回流反應，反應完畢后，反應液添加1～3g展開劑并滴入300～500ml的混合溶液中，反應1～3h，冰水冷卻至10～15℃，過濾后得到固體反應物；

S3：將固體反應物與100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反應1～2h，反應完畢后冷卻至室溫，抽濾，得到濕品產物；

S4：將濕品產物加入到100～200ml的氫氧化鈉溶液中于20～30℃下水解反應2～4h，隨后添加促進劑參加反應，靜置、過濾、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品；

S5：將2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氫氧化鈉溶液中，添加脫色劑脫色，過濾，濾液調節(jié)pH值至中性，過濾水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品。

優(yōu)選的，所述步驟S1中，三氯氧磷的滴加在10～15min內滴加完畢。

優(yōu)選的，所述步驟S2中，升溫回流反應的溫度為40～60℃，反應時間為4～6h。

優(yōu)選的，所述步驟S2中，混合溶液為氯化四乙基銨以及無水乙晴的混合物，其中氯化四乙基銨：無水乙晴＝1:5。

優(yōu)選的，所述步驟S4中，促進劑為氟化四乙胺。

優(yōu)選的，所述步驟S5中，脫色劑為活性炭，pH值采用5～10％的鹽酸調節(jié)。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明工序簡單、安全，收率高，成本低，適宜推廣應用，且在合成的過程中對設備的要求低，副產物少，反應條件溫和，不會產生環(huán)境污染。

附圖說明

圖1為本發(fā)明合成方法流程圖。

具體實施方式