[發明專利]一種卡泊三醇中間體的制備方法有效
| 申請號： | 201711420375.3 | 申請日： | 2017-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN108147954B | 公開（公告）日： | 2021-03-12 |
| 發明（設計）人： | 鄧青均;李倫;唐朝軍 | 申請（專利權）人： | 重慶華邦制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07C45/68 | 分類號： | C07C45/68;C07C49/653 |
| 代理公司： | 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308 | 代理人： | 黎昌莉 |
| 地址： | 401121 重*** | 國省代碼： | 重慶;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 卡泊三醇 中間體 制備 方法 | ||
1.卡泊三醇中間體IV的制備方法，其特征在于，原料I和原料Ш在溶劑和氧化劑的存在下發生氧化和WITTIG反應，得到卡泊三醇中間體IV，反應式如下：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述原料I、氧化劑、原料Ш的摩爾比為1:2～4:0.8～3。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑選自二甲基亞砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的一種或多種；所述氧化劑選自2-碘酰基苯甲酸(IBX)或PCC。
4.根據權利要求1～3任一項所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1)將原料I、原料Ш、溶劑和氧化劑加入反應器中，在-5-25℃下反應1-10h；
2)通過TLC進行控制至原料I消失，升溫至60-90℃進行反應3～6h后，通過HPLC進行監測至II消失完全，再經過濾、提取、洗滌、干燥得卡泊三醇中間體IV。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟2)中TLC進行控制中流動相為正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑，正己烷與乙酸乙酯的體積比為1:1；HPLC進行監測中流動相為乙腈和水，乙腈和水的體積比為48～60：43～55。
6.HPLC監測卡泊三醇中間體IV及其相關雜質的方法，其特征在于，所述方法采用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，采用乙腈和水為流動相進行洗脫，洗脫液進入檢測器進行檢測；所述相關雜質選自I、II、Ш的一種或多種。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述乙腈和水的體積比為48～60：43～55。
8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法中用的稀釋劑為乙腈；檢測中待測樣品溶液的濃度為1mg/ml。
9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述流動相進行洗脫的流速為0.8-1.3ml/min。
10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述色譜柱的溫度為25～35℃；所述檢測器的檢測波長為200±5nm。
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