[發明專利]一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物有效
| 申請號： | 201711418577.4 | 申請日： | 2017-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN108129652B | 公開（公告）日： | 2020-04-07 |
| 發明（設計）人： | 羅容;鄧澤平;成佳;張安林;李虎 | 申請（專利權）人： | 湖南華騰制藥有限公司 |
| 主分類號： | C08G65/333 | 分類號： | C08G65/333;C08G65/334;A61K47/60;A61K31/522;A61P35/00 |
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| 地址： | 410205 湖南省長*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 聚乙二醇 賴氨酸 馬來 亞胺 嘌呤 結合 | ||
1.一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物，其結構式為：
其中PEG為聚乙二醇，分子量為1000-10000，其可以具有直鏈、支鏈、星型或者樹型結構，i為1-3的整數；D為硫鳥嘌呤的殘基，其結構為：
2.根據權利要求1所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物，其特征在于，所述PEG具有以下結構：
其中，R為甲基、乙基、異丙基、環己烷、芐基、環氧乙烷、烷氧基、環烷氧基、芳烷基、氨基、羥基或羧基中的一種。
3.根據權利要求2所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物，其特征在于，所述i為整數3，PEG分子量為2000，R為環氧乙烷。
4.根據權利要求1所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物，其特征在于，具有以下結構：
5.制備如權利要求4所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物的方法，其特征在于，所述聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物的合成路線為：
其中：步驟1)的化合物1與化合物2反應得到化合物3；
步驟2)的化合物3與化合物4縮合得到化合物5；
步驟3)化合物5與化合物6加成得到化合物7。
6.根據權利要求5所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)是以1M碳酸氫鈉溶液為溶劑的條件下于0-20℃的反應溫度，2-6h的反應時間下進行的。
7.根據權利要求5所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)是以二氯甲烷為溶劑，HATU為縮合劑，DMAP為催化劑的條件下，于0-35℃的反應溫度，12-24h的反應時間下進行的。
8.根據權利要求5所述的一種聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3)是以pH＝8的磷酸鹽緩沖溶液為溶劑的條件下于0-10℃的反應溫度，12-24h的反應時間下進行的。
9.權利要求1～4中任一項所述的聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物或權利要求5-8中任一項所述的制備方法制得的聚乙二醇賴氨酸馬來酰亞胺硫鳥嘌呤結合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
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