[發(fā)明專利]一種抗缺血性卒中的試劑盒及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711418438.1
• 申請(qǐng)日: 2017-12-25
• 公開（公告）號(hào): CN109954112A
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈劍剛;陳漢森;蔡賓;吳煒;李霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京同仁堂國(guó)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/9066
• 分類號(hào): A61K36/9066;A61K38/48;A61P9/10;A61K31/045;A61K33/28;A61K33/36
• 代理公司: 北京遞進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11414
• 代理人: 田豐;郭超棟

本發(fā)明提供了一種試劑盒，所述試劑盒由試劑A和試劑B組成，所述試劑A由牛黃100重量份、水牛角濃縮粉200重量份、麝香25重量份、珍珠50重量份、朱砂100重量份、雄黃100重量份、黃連100重量份、黃芩100重量份、梔子100重量份、郁金100重量份和冰片25重量份組成，所述試劑B為組織纖溶酶原激活物，所述試劑A和試劑B的使用劑量依據(jù)患者卒中程度進(jìn)行調(diào)整；所述試劑盒物降低了卒中的出血轉(zhuǎn)化，提高整體的療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗缺血性卒中試劑盒及其應(yīng)用，屬于藥物試劑盒領(lǐng)域。

背景技術(shù)

缺血型中風(fēng)是指大腦供血?jiǎng)用}由于狹隘或者閉塞導(dǎo)致腦部供血不足，腦部組織壞死的病理過(guò)程。缺血型中風(fēng)大約占中風(fēng)總比例的85％。目前，組織纖溶酶原激活物(t-PA)是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的用于治療缺血型中風(fēng)的溶栓藥物。目前在臨床治療腦缺血型中風(fēng)過(guò)程中，發(fā)病時(shí)間確診在4.5小時(shí)以內(nèi)的，符合診治標(biāo)準(zhǔn)的，此時(shí)可靜脈注射t-PA進(jìn)行溶栓治療。而超過(guò)4.5小時(shí)則不能再進(jìn)行t-PA溶栓治療。t-PA在4.5小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)應(yīng)用可以改善患者的預(yù)后和提高生活質(zhì)量。然而，超過(guò)此時(shí)間窗應(yīng)用t-PA則顯著增加出血轉(zhuǎn)化的幾率，并產(chǎn)生神經(jīng)毒性等副作用。t-PA引起的出血轉(zhuǎn)化可能會(huì)使病人的預(yù)后惡化，因此大大限制了t-PA的應(yīng)用。所以，如何使用t-PA溶栓的同時(shí)避免出血轉(zhuǎn)化和神經(jīng)毒性等問(wèn)題是目前關(guān)于腦卒中治療的研究熱點(diǎn)。

基礎(chǔ)和臨床研究表明血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)的破壞是t-PA引起出血轉(zhuǎn)化的重要機(jī)制，其中多個(gè)細(xì)胞因子參與了血腦屏障破壞的過(guò)程，包括基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9，炎癥因子，活性氮RNS，活性氧ROS等。這些因子都參與了BBB的破壞進(jìn)而導(dǎo)致了出血轉(zhuǎn)化。因此，調(diào)控這些靶點(diǎn)將可能減少t-PA引起的出血轉(zhuǎn)化。

而現(xiàn)有研究表明：

(1)t-PA的治療時(shí)間窗太短，無(wú)法讓多數(shù)的腦卒中病人得到治療。只有不足5％的人符合時(shí)間窗等條件得到t-PA的治療。

(2)超過(guò)時(shí)間窗使用t-PA溶栓治療將會(huì)顯著增加出血轉(zhuǎn)化和導(dǎo)致神經(jīng)的可能性。

(3)t-PA溶栓雖然可以恢復(fù)腦部供血，但缺血再灌注本身會(huì)造成二次損傷，主要包括產(chǎn)生大量自由基等。

目前尚未有相應(yīng)的藥物或藥物組合物可以有效解決這個(gè)技術(shù)問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種試劑盒，所述試劑盒由試劑A和試劑B共同組成，其中，所述試劑A由牛黃50-150重量份、水牛角濃縮粉150-300重量份、麝香1-50重量份、珍珠1-100重量份、朱砂50-150重量份、雄黃50-150重量份、黃連50-150 重量份、黃芩50-150重量份、梔子50-150重量份、郁金50-150重量份和冰片1-50重量份組成，所述試劑B為組織纖溶酶原激活物。

本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選一種試劑盒，其中，所述試劑A由牛黃80-120重量份、水牛角濃縮粉180-230重量份、麝香10-40重量份、珍珠20-80重量份、朱砂80-120重量份、雄黃80-120重量份、黃連80-120重量份、黃芩80-120重量份、梔子80-120重量份、郁金 80-120重量份和冰片10-40重量份組成。

更有選地，在上述一種試劑盒中，所述試劑A由牛黃100重量份、水牛角濃縮粉200重量份、麝香25重量份、珍珠50重量份、朱砂100重量份、雄黃100重量份、黃連100 重量份、黃芩100重量份、梔子100重量份、郁金100重量份和冰片25重量份組成。

本發(fā)明所述的“水牛角濃縮粉”為本領(lǐng)域公知的原料，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和制備方法均為公知，參見(jiàn)中國(guó)藥典相關(guān)規(guī)定，可來(lái)源于市售商品，如邯鄲市柏林藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的水牛角濃縮粉。

所述冰片優(yōu)選為天然冰片。