[發明專利]一種在微結構反應器中制備2-(丙硫基)-3-(三氟甲基)苯酚的方法

有效

• 申請號: 201711415843.8
• 申請日: 2017-12-25
• 公開（公告）號: CN108003076B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 李明;陳超;鐘鈺;王鳳云;張璞;陳明光
• 申請（專利權）人: 淮安國瑞化工有限公司
• 主分類號: C07C323/20
• 分類號: C07C323/20;C07C319/14;C07C319/20;C07F1/02;C07C41/14;C07C43/225
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

本發明涉及精細化工領域，尤其涉及一種在微結構反應器中制備五氟磺草胺關鍵中間體2?（丙硫基）?3?（三氟甲基）苯酚的方法。本發明提供的利用微結構反應器制備2?（丙硫基）?3?（三氟甲基）苯酚的方法避免了傳統工藝中多次投料、提純，提高了反應收率，成功解決了傳統工藝中超低溫滴加丁基鋰導致的反應時間長，能耗高等問題，不僅大大提高了收率，同時反應溫度接近室溫，更加溫和。

技術領域

本發明涉及精細化工領域，尤其涉及一種在微結構反應器中制備五氟磺草胺關鍵中間體2-(丙硫基)-3-(三氟甲基)苯酚的方法。

背景技術

五氟磺草胺是由美國陶農科公司(Dow Agro-Sciences)所開發的苗后用除草劑(US5858924)，它是三唑并嘧啶磺酰胺除草劑，通過抑制乙酰乳酸合成酶而起作用。作為稻田廣譜除草劑，可有效防除稗草、千金子以及一年生莎草科雜草，并對眾多闊葉雜草有效，如沼生異蕊花、鯉腸、田菁、竹節花、鴨舌草等。同時，其亦可防除稻田中抗芐嘧磺隆雜草，且對眾多闊葉及莎草科雜草與稗草等具有殘留活性，是目前稻田用除草劑中殺草譜最廣的品種。

陶氏公司1999年專利US5858924提到用間三氟甲基苯酚為起始原料合成五氟磺草胺，用甲氧基亞甲基氯作為酚羥基保護基的合成方法。

2013年中國專利申請CN102001979A則是以間三氟甲基苯酚為原料，使用對甲基苯磺酰氯作為保護基合成五氟磺草胺。

而以上方法均存在保護酚羥基步驟收率不高，同時以上方法在使用正丁基鋰時，需要在-70℃的條件下，緩慢滴加正丁基鋰，導致反應時間較長并且造成極大的能耗。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：現有工藝中收率不高，反應溫度過低，能耗大，提供一種利用微結構反應器快速、高效、溫和的制備2-(丙硫基)-3-(三氟甲基)苯酚的方法。

在本發明的第一方面，提供了一種利用微結構反應器制備五氟磺草胺關鍵中間體2-(丙硫基)-3-(三氟甲基)苯酚的方法，包括如下步驟：

(1)將有機酸、烯烴醚溶于甲苯中，和間三氟甲基苯酚分別通過平流泵輸送到微結構反應器中，反應合成式Ⅰ所示化合物；

(2)將有機胺與四甲基乙二胺溶于甲苯，通過平流泵輸送進微結構反應器中，先與(1)中得到的反應液混合，再與通過平流泵輸送的丁基鋰甲苯溶液混合，反應生成式Ⅱ所示化合物；在反應中四甲基乙二胺作為穩定劑，與正丁基鋰生成絡合物，提高正丁基鋰的利用率；有機胺作為定位劑，作用是提高產物的選擇性，減少異構體副產物的生成。

(3)將二丙基二硫醚用平流泵輸送進微結構反應器中，與(2)中得到的反應液混合，反應得到式III所示化合物；

(4)將無機酸溶液通過平流泵輸送進微結構反應器中，與(3)中得到的反應液反應水解得到式Ⅳ所示化合物；

(5)將步驟(4)中得到的反應液經分層，脫溶，精餾，得到式Ⅳ所示化合物純品。

上述反應的反應式如下：

優選的，所述步驟(1)中的有機酸為甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三氟甲磺酸或三氟乙酸。

優選的，所述步驟(1)中的烯烴醚為乙烯基乙醚、乙烯基甲醚或1-丙烯基乙醚。

優選的，所述步驟(2)中的有機胺為三乙胺、二異丙胺或苯胺。

優選的，所述的微結構反應器內徑為0.05～2mm。

優選的，所述步驟(1)中三氟甲基苯酚、烯烴醚及有機酸的摩爾比為1:1.0～1.2:0.001～0.005。