[發(fā)明專(zhuān)利]一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711409931.7
• 申請(qǐng)日: 2017-12-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108003112B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高峰;曾賽蘭;潘瑞亮;張六六;蔣軍強(qiáng);張行行
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 寧夏藍(lán)博思化學(xué)技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D271/08
• 分類(lèi)號(hào): C07D271/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于，反應(yīng)方程式如下：

包括如下步驟：

第一步：二苯甲酮和原甲酸酯在對(duì)甲苯磺酸催化下生成縮酮，加入化合物2升溫反應(yīng)；隨后加入乙腈、四丁基溴化銨、溴化銅和亞硝酸叔丁酯進(jìn)行重氮化，堿性條件下加入3-溴-4-氟苯胺得到甲脒化合物4；

第二步：化合物4與碳酸酯在醇鈉作用下反應(yīng)，經(jīng)脫保護(hù)基得到雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：所述原甲酸酯選自原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，分別對(duì)應(yīng)在甲醇或乙醇溶劑中反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：化合物2、二苯甲酮、原甲酸酯、對(duì)甲苯磺酸的摩爾比為1：1-1.2：1-1.5：0.01-0.05。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：所述第一步中，化合物2、四丁基溴化銨、溴化銅、亞硝酸叔丁酯、3-溴-4-氟苯胺的摩爾比為1：1-2.5：0.01-0.03：1-1.5：1-2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：所述第一步中，堿性條件選自碳酸氫鈉水溶液，化合物2和碳酸氫鈉的摩爾比為1：1.5-3。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：所述第二步中，碳酸酯選自碳酸二甲酯或碳酸二乙酯，醇鈉選自甲醇鈉或乙醇鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：化合物4、碳酸酯和醇鈉的摩爾比為1：3-5：0.01-0.03。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雜環(huán)脲類(lèi)吲哚胺-2,3-雙加氧酶抑制劑中間體制備方法，其特征在于：所述第二步中，脫保護(hù)基的試劑選自三氟化硼乙醚、三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙腈。