[發明專利]一種鎂離子摻雜納米磷酸鈣顆粒、其制備方法及用途

有效

• 申請號: 201711406296.7
• 申請日: 2017-12-22
• 公開（公告）號: CN108283718B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 蘭新苗;喬威;楊偉國;蘇宇雄;陳卓凡
• 申請（專利權）人: 香港大學深圳醫院
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/69;A61K31/663;A61K49/00;C01B25/45
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產權代理有限公司 12211
• 代理人: 張峻

1.一種鎂離子摻雜納米磷酸鈣顆粒的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

A、將鈣鹽溶液和鎂鹽溶液混合，并加入與混合液等體積的十二烷基硫酸鈉溶液，攪拌使其全部混合均勻；

B、在上述混合液中加入磷酸鹽溶液，調節使其pH不小于10.0，持續攪拌且恒溫24小時以上，確保液體溫度保持在60℃，恒溫期間不斷調試pH值，確保其不小于10.0；

C、將步驟B中的液體離心得到納米顆粒，并依次用超純水和無水乙醇反復洗滌納米顆粒，將所得產物于120℃下干燥，干燥時間不小于24小時，并于干燥環境中保存；

D、羅丹明標記：將步驟C中得到的固體研磨成粉末，并將粉末分散于pH值為7.4的緩沖溶液中，加入羅丹明異硫氰酸鹽溶液，混合均勻并持續攪拌，在不小于9000rpm的轉速下離心收集產物，經超純水和無水乙醇先后洗滌多次，干燥后即得到羅丹明標記的納米顆粒；

E、載藥過程：將步驟D中得到的納米顆粒粉末重懸于阿侖膦酸鈉溶液中，于37℃，300rpm的搖床中避光震蕩24小時以上，經超純水快速洗滌后，離心獲得載阿侖膦酸鈉的白磷鈣石納米顆粒。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：制備而成的白磷鈣石納米顆粒，包括納米顆粒本體，所述納米顆粒本體外形為球形或橢球形結構，納米顆粒本體的直徑在60-300nm之間，納米顆粒本體的內部為中空結構，納米顆粒本體的外殼上分布有若干通孔，通孔均與外界相通，部分所述通孔與中空結構連通，另一部分通孔不與中空結構連通。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述中空結構的孔徑30-100nm之間，通孔的孔徑在2-50nm之間。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒本體含有的主要元素為Ca、P、O、Mg，且各元素均勻分布于納米顆粒本體。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒本體的主要成分為化學式為Ca₁₈Mg₂H₂(PO₄)₁₄的白磷石。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述納米顆粒本體還含有碳酸根及氨基成分。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟A中鈣鹽溶液和鎂鹽溶液按照3:1的摩爾比進行混合，加入的十二烷基硫酸鈉溶液的濃度為4.66mg/mL。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟B中的磷酸鹽溶液包括磷酸二氫鹽、可溶的磷酸一氫鹽和可溶的磷酸正鹽。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述步驟D緩沖鹽溶液為磷酸緩沖鹽溶液、巴比妥鈉-鹽酸緩沖液、Tris-HCl緩沖液或者硼酸-硼砂緩沖液中的一種。

10.一種權利要求1制備而成的鎂離子摻雜納米磷酸鈣顆粒在載藥緩釋領域的應用。